重磅皮炎新葯有望治療哮喘，3期臨床結果積極

▎葯明康德/報道

今日，Regeneron Pharmaceuticals和賽諾菲(Sanofi)公司公開了關鍵3期臨床試驗LIBERTY ASTHMA QUEST的積極結果。該研究使用dupilumab在大規模人群中治療不受控制的持續哮喘，並達到了兩個主要終點。這兩家公司計劃在今年年底前向FDA提交補充生物製劑許可申請(sBLA) 。

患有不受控制的持續哮喘患者經常會有嚴重的發作，可能導致急診、住院和肺功能下降。儘管目前有一些治療方法，但仍有必要提供全面的哮喘控制藥物以維持肺功能和減少哮喘發作。不受控制的持續哮喘常與其他2型過敏性炎症疾病有關，包括過敏性皮炎、鼻息肉、過敏性鼻炎、嗜酸性食管炎和食物過敏。這種疾病的特徵是某些免疫細胞(包括嗜酸性粒細胞) 以及被稱為白細胞介素的信號蛋白不平衡或過度活動 。

Dupilumab是一種人源化的單克隆抗體，被設計用於特異性抑制白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-13（IL-13）的過度信號傳導，這兩種關鍵性蛋白分子被認為是特應性皮炎病理中持續炎症的主要驅動因素。DUPIXENT(dupilumab)是第一也是唯一一個經FDA批准，治療不適用局部控制處方藥物，患有中度至嚴重過敏性皮炎(AD)成人患者的生物製劑。它也有望對哮喘進行治療。

本項關鍵3期臨床試驗在全球413個研究點，對1795名成年人和107名青少年，總計1902名患者進行了研究。這四組研究對象包括每隔一周服用200毫克藥物，負荷劑量400毫克的患者；每隔一周服用300毫克，負荷劑量600毫克的患者；以及兩個不同安慰劑組。患者以2:1的方式隨機分配到活性藥物和安慰劑組。研究的兩個主要終點為52周內嚴重惡化的年率（annualized rate）和肺功能標準測量由基線的絕對變化，通過12周時使用支氣管擴張劑之前(pre-bronchodilator)，一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)測量 (從100至200毫升的變化被認為是臨床相關)。預先指定的主要分析包括在總體人群，每微升含有150個嗜酸性細胞或更多的患者（患者群1），以及每微升含有300個嗜酸性細胞或更多的患者（患者群2）中對這些終點的分級評估 。在這項研究中，大約50%的患者屬於患者群2，約70%的患者屬於患者群1。較高的嗜酸性粒細胞計數通常被認為與較差的哮喘控制和較高的惡化率有關，就像在這項研究中使用安慰劑患者中觀測到的一樣。

當dupilumab添加到標準療法時，減少了嚴重的哮喘發作(惡化)並改善了肺功能。在52周內300毫克劑量組中，dupilumab在總體人群中減少了46%的嚴重的哮喘發作，在患者群1中減少60%，而在患者群2中減少67% (所有組的p小於0.001)。在12周300毫克dupilumab劑量組中，總人群1秒鐘用力呼氣容積肺功能平均改善是130毫升(9%)，患者群1為210毫升(11%)，患者群2為240毫升(18%) (p小於0.001為所有組)。

Regeneron的總裁兼首席科學官George D. Yancopoulos博士（圖片來源：Regeneron官方網站）

「大約有100萬美國成年人和青少年生活在不受控制的、持續的哮喘的陰影中。儘管他們採取了嚴格的標準療法，仍持續經歷嚴重的哮喘發作，」 Regeneron的總裁兼首席科學官George D. Yancopoulos博士說：「Dupilumab現在已經在兩種嚴重的過敏性疾病，哮喘和特應性皮炎中證實了積極的結果，它具有強有力的療效和廣泛的安全資料庫。這些結果繼續支持我們的假設，即IL-4/IL- 13通路為過敏性疾病的關鍵驅動因素，我們仍致力於進一步研究其他過敏性疾病中的IL-4/IL-13通路。」

賽諾菲全球研發總裁Elias Zerhouni博士（圖片來源：in-PharmaTechnologist）

「我們相信，dupilumab專註於特定分子途徑，如與多種慢性過敏性疾病相關的Th2通路，是進一步研究的重要目標，」 賽諾菲全球研發總裁Elias Zerhouni博士說 。「這一在過敏性皮炎積極結果之後的大型二次關鍵試驗中，治療不受控制的持續哮喘中的積極數據，進一步支持了我們的觀點。我們將與衛生部門密切合作，將dupilumab的新用途帶給最需要的患者。」

這項研究的詳細結果將在未來的醫學大會上公開。另一項名為「VENTURE」研究的數據將於今年晚些時候公布，評估使用dupilumab治療重度類固醇依賴性哮喘患者中，減少口服糖皮質激素的能力。

我們祝願在接下來的試驗能夠順利進行，並早日取得更多的成就，為更多患有與此通路相關的疾病的患者帶來康復。

參考資料：

[1] Regeneron (REGN) And Sanofi (SNY) Announce Positive Dupilumab Topline Results From Phase III Trial In Uncontrolled Persistent Asthma

[2]葯明康德微信公眾號 – FDA批准濕疹靶向注射藥劑Dupixent

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