Science：揭示哺乳動物抵抗真菌肺部感染機制

在一項新的研究中，來自美國、德國和以色列的研究人員發現小鼠能夠抵抗真菌肺部感染的原因在於它們的免疫系統導致真菌孢子死亡。相關研究結果發表在2017年9月8日的Science期刊上，論文標題為「Sterilizing immunity in the lung relies on targeting fungal apoptosis-like programmed cell death」。在這篇論文中，他們描述了他們發現小鼠如何能夠抵抗真菌肺部感染的機制，以及他們的發現對患者而言可能意味著什麼。

真菌就在我們的周圍，如此之多以至於大多數人每天吸入大約1000個真菌孢子。但是人體抵抗真菌肺部感染的機制仍未得到理解。在這項新的研究中，這些研究人員研究了小鼠以便更好地理解它們如何抵抗它們的肺部中的真菌感染。

這些研究人員對一種煙麴黴（Aspergillus fumigates, 即一種常見的與導致人產生肺炎相關聯的真菌）菌株進行修飾，從而使得當細胞死亡指令啟動時，它會改變顏色。小鼠、人類和很多其他生物（包括真菌）具有攜帶著內置自毀指令的細胞，這就是我們維持新的細胞供應的方式。一旦細胞達到某個年齡或者遭受損傷，一種信號就發起一連串事件，從而導致細胞凋亡，或者說細胞死亡。在細胞死亡後，它就被身體清除。當這種細胞死亡過程被激活時，通過讓這些煙麴黴孢子改變顏色，這些研究人員就可觀察到這是在免疫細胞到達並開始與這些孢子相互作用不久後發生的。這導致這些孢子死亡，從而阻止真菌感染髮生。

這些研究人員也發現煙麴黴具有一種被稱作AfBIR1的基因，該基因的功能是抑制細胞死亡。在小鼠體內讓這種基因更加活躍會導致更多的肺部感染，相反，降低它的活性會導致更少的肺部感染。他們注意到，這一發現可能為因免疫系統受損而更可能遭受真菌肺部感染的人提供新的療法。可想像到的是，開發抑制感染人體的真菌中的AfBIR1基因活性的藥物可能拯救很多人的生命。

參考資料：

Neta Shlezinger, Henriette Irmer, Sourabh Dhingra et al. Sterilizing immunity in the lung relies on targeting fungal apoptosis-like programmed cell death. Science, 08 Sep 2017, 357(6355):1037-1041, doi:10.1126/science.aan0365

Darin L. Wiesner, Bruce S. Klein. The balance between immunity and inflammation. Science, 08 Sep 2017, 357(6355):973-974, doi:10.1126/science.aao3086

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