原來有這麼多的染色體病！不是嚇唬你，預防出生缺陷真的太重要了！

最新 09-13

導讀｜ 9·12預防出生缺陷日

我國是出生缺陷高發國家之一，每年有80萬-120萬名出生缺陷兒，平均每30秒就有一名缺陷兒出生。其中，除20%—30%患兒經早期診斷和治療可以獲得較好生活質量外，30%—40%患兒在出生後死亡，約40%將成為終生殘疾。這意味著每年將有40萬家庭被捲入終生痛苦的漩渦中。

減少出生缺陷，關鍵在於預防。根據世界衛生組織的規定，出生缺陷的預防措施分為三級：

一級預防——孕前諮詢和檢查。預防出生缺陷的關鍵時機在懷孕之前，加強婚檢、孕前進行優生遺傳諮詢、進行致病微生物檢查等源頭預防尤為重要。

二級預防——產前檢查。整個孕期有5次以上產檢，通過產檢可以篩查出高危孕產婦，及時診斷和治療，減少患兒出生。

三級預防——新生兒疾病篩查。給寶寶做篩查越早越好，為新生兒篩查苯丙酮尿症、甲狀腺功能減低症、先天性髖關節脫位、先心病及聽力等。

每年

的9月12日是中國預防出生缺陷日。今天，復旦大學附屬婦產科醫院集愛遺傳與不育診療中心雷彩霞副主任醫師來為大家細數常見的染色體疾病，希望每一對夫妻都能重視預防出生缺陷，共建美好家庭。

什麼叫染色體病？

染色體病即染色體的數目或形態、結構異常引起的疾病。

也許很多人不太理解，舉個例子，人們常說的唐氏綜合征，即先天愚型便是最常見的染色體病之一，這類患者比正常人多出1條21號染色體（正常人有2條21號染色體，而這類患者有3條21號染色體），因此也叫做21-三體綜合征。

而正常人一共有23對染色體，其中1-22號染色體為常染色體，另加還有兩條性染色體（XX或XY）。女性有2條X染色體（46，XX），男性有1條X染色體和1條Y染色體（46，XY）。

父親和母親各自通過精子和卵子遺傳給孩子23條染色體，所以正常人的染色體數目是46條。但是如果精子和卵子含有的染色體數目不是23條，丟失或者增加一條，或者23條染色體並不完整，某一段丟失了或增加了，就會造成染色體疾病。

最常見的染色體病就是21三體（唐氏綜合征），13三體（Patau綜合征），18三體（Edwards綜合征）等，即孕早期和孕中期的「唐篩」項目進行風險篩查的染色體疾病。但每一條染色體、每一段染色體都可能丟失或者增加，形成各種各樣的染色體缺失重複綜合征，造成出生缺陷。

一些常見的染色體病

（染色體微重複微缺失綜合征不包括在內）

1、唐氏綜合征，即21-三體綜合征，又稱先天愚型或Down綜合征，是由21號染色體增加了一整條而導致的疾病。

60%唐氏患兒在胎內早期即流產，存活者有明顯的智力低下、特殊面容（眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側上斜，有內眥贅皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多）、生長發育遲緩（身材矮小，頭圍小於正常，前囟閉合晚，四肢短，由於韌帶鬆弛，關節可過度彎曲，手指粗短，小指中節骨發育不良）和多發畸形（常有先天性心臟病、胃腸道或其他畸形）。

唐氏綜合徵發生率與母親懷孕年齡相關性很高，在高齡婦女中常見。

2、Edwards綜合征，即18三體綜合征，是次於21三體的第二種常見染色體三體征，是由18號染色體增加了一整條而導致的疾病。

18三體綜合征的畸形主要包括中胚層及其衍化物的異常（如骨骼、泌尿生殖系統、心臟畸形最明顯）。出生後因為有多發畸形，餵養困難、呼吸困難等因素，一般於新生兒期死亡。約5%可能存活至1歲，1%可能存活至10歲。主要臨床表現有：出生低體重，肌張力低下，生長發育遲緩，小頭，顱面異常，骨骼異常(拳頭緊握、拇指發育不全、搖椅足)，肺發育不良，先天性心臟、胃腸道、泌尿生殖系統畸形，神經系統疾病有無腦畸形、腦積水及其他腦發育異常等，有嚴重認知障礙。

3、Patau綜合征，即13三體綜合征，是由13號染色體增加了一整條而導致的疾病。

13三體綜合征患兒的畸形和臨床表現要比21三體性嚴重得多，存在多種先天異常，導致嚴重的生理和智力損傷，且出生後死亡率較高，嚴重的出生缺陷使得少數患兒能夠活到1歲，90%患兒1歲前死亡。即使能夠存活，有嚴重的智力障礙和發育異常，易發癲癇，餵養困難。主要臨床表現有：宮內發育遲緩、出生低體重，肌張力低下，生長發育遲緩，小頭，前腦無裂畸形，顱面異常，骨骼異常(拳頭緊握、多指或趾)，呼吸困難，先天性心臟、胃腸道、泌尿生殖系統畸形。

4、X三體綜合征，即47,XXX綜合征，是最常見的女性三體綜合征，是因為X染色體增加了一條導致的疾病。

在女嬰中的發病率有1/1000，多數患者僅表現輕微癥狀或者不表現癥狀，90%有正常的生育能力和正常的生存期。常見的臨床癥狀包括：身高高於平均身高，肌張力低下，卵巢功能異常：間歇性閉經，乳房發育不良，部分患者有智力障礙和精神障礙。

5、克氏征，即47,XXY綜合征，又稱為Klinefelter綜合征（Klinefelter syndrome），先天性睾丸發育不全或原發小睾丸症。患者為男性，比正常男性多了一條X染色體。

據文獻資料，發病率相當高，男性新生兒中達到1.2‰，在精神病患者或刑事收容機構中為1/100，在不育症患者中約為1/20。主要臨床表現有：不育；第二性徵發育差，有女性化表現（無鬍鬚，體毛少，陰毛分布如女性，陰莖龜頭小，乳房發育等）；身材高，四肢長，智力水平不一，一部分患者（約1/4）有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂症傾向。

6、Turner綜合征，即45,X綜合征，在新生女嬰中發生概率約為1/2500。與正常女性相比，患者少了一條X染色體。

主要臨床表現為身高矮（一般低於150厘米，如果在幼年期應用激素類藥物可能可以提高身高）；生殖器與第二性徵不發育（外陰發育幼稚，有陰道，子宮小或缺如，卵巢發育不全，部分患者可能可以正常來月經，但易發生卵巢早衰，乳頭間距大、乳房及乳頭均不發育）；軀體的發育異常（眼瞼下垂、耳大位低、高齶弓、後髮際低、頸短而寬、有頸蹼、胸廓桶狀或盾形、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、下肢淋巴水腫、腎發育畸形、主動脈弓狹窄等）。智力發育程度不一，大部分患者有正常智力水平。生存期限與正常人相同。

7、47,XYY綜合征（XYY syndrome），在男嬰中的發生率為1/900。

XYY男性的表型是正常的，患者身材高大，常超過180cm，智力水平正常或者略降低。部分患者脾氣暴烈，易激動。大多數可以生育，有正常的生存期限。偶爾可見隱睾，睾丸發育不全並有精子形成障礙和生育力下降，尿道下裂等。

8、5p-綜合征，又稱為貓叫綜合征，患者第5號染色體短臂缺失。

發病率約為1/50000，女患者多於男患者，因嬰兒時有貓叫樣啼哭而得名，其原因在於患兒的喉部發育不良或未分化所致。主要臨床表現有：貓叫樣哭聲；特殊面容（頭小，圓月臉不對稱，呈驚恐狀；眼距增寬，內眥贅皮，眼角下斜，斜視，白內障，視神經萎縮；鼻樑寬，小下頜，偶見唇齶裂，錯咬合，耳位低，發育不良，頸短等）；生長發育落後；多發畸形（先天性心臟病（50%）；掌骨短，並指，通貫掌紋，髖關節脫位，半椎體，脊柱側凸；腎脾缺如，尿道下裂，隱睾，腹股溝疝等）。

9、48,XXXX綜合征，患者有4條X染色體，比正常女性增加2條。

生育力異常、智力障礙和精神障礙程度較47,XXX嚴重。

10、49，XXXXX綜合征，患者有5條X染色體，比正常女性增加3條。

生育力異常、智力障礙和精神障礙程度較47,XXX、48，XXXX更嚴重。

11、48，XXYY綜合征，表現與47,XXY類似，生育力下降，精神障礙程度更嚴重。

12、49，XXXXY綜合征，比正常男性增加4條X染色體。智力障礙，精神障礙更嚴重。

13、8號三體綜合征，又稱Warkany綜合征(Warkany syndrome)。罕見，男性好發，臨床存活患者均為嵌合體型。

臨床表現有：下頜小並後縮，耳大且位低，齶弓高。頸短，肩及骨盆狹小。骨骼畸形有脊柱側彎、椎體數目和結構異常，椎骨裂，多餘肋骨，關節僵直及畸形足。內臟畸形多為腎畸形，少數為外生殖器發育不良。肌張力高，步態異常。智力低下，少數嵌合比例較低者正常。性情愉快，安靜，易交往，偶有焦慮和激惹，語言障礙突出，部分有癲癇發作。

14、9三體綜合征，9號染色體部分三體是較常見的異常。

主要臨床表現有：精神發育遲緩，智力低下，特殊面容（鼻子大而突出、眼睛深陷、眼距過寬、嘴角下垂、小頜、耳廓畸形、低位耳），發育異常（兩手小指彎曲變形,指甲發育不良和異常的皮紋改變），腦發育不良（Dandy-Walker畸形），左心發育不良等。

15、14三體綜合征，完全或單純性14三體型的胚胎是不能存活的，所以在自然流產中常見。

臨床存活患者為嵌合型。臨床表現有：異常面容、骨骼及心血管等多發畸形,發育遲緩，智力障礙，嚴重程度及存活期因異常細胞嵌合比例不同而略有差別。

16、15三體綜合征，完全或單純性15三體型的胚胎是不能存活的, 臨床存活患者均為嵌合型。

臨床表現有：異常面容（前額正中獨眼、異位鼻、單鼻孔、髮際低）、骨骼畸形（拳頭緊握、指或趾異常）、泌尿生殖系統畸形及其他多發畸形,嚴重程度及存活期因異常細胞嵌合比例不同而略有差別。

17、16三體綜合征，完全或單純性16三體型的胚胎是不能存活的，在流產胚胎中常見。

臨床存活患者為嵌合型，且嵌合比例較低。主要表現有：皮膚表現（多毛、毛細血管擴張、角化過度和色素沉著等），其他包括骨骼異常，聽力喪失等。

18、17三體綜合征，在流產胚胎中常見。臨床存活患者為嵌合型。

主要表現有：異常面容（前額突出、瞼裂下斜、鳥嘴鼻、高齶弓、小嘴），頸短，骨骼異常（漏斗狀胸、拇指攣縮等），發育遲緩，智力障礙。

19、22三體綜合征，流產胚胎中常見。

臨床表現有：異常面容（虹膜部分缺損、鉤狀鼻、長人中、小下頜、眼距寬、眼瞼下斜、低位耳或畸形耳），骨骼畸形（長而細手指、髓關節脫臼），肌張力低，先天性心臟病，肛門閉鎖，發育遲緩，智力障礙。

20、4p部分三體綜合征。主要表現智力低下，生長發育遲緩和某些畸形體征。

21、4p部分單體綜合征，又名Wolf-Hirschhorn 綜合征。

主要表現為智力低下，生長發育遲緩和某些畸形體征（患兒宮內發育遲緩，出生低體重，哭聲細小，呈貓叫樣，脊柱側凸，鼻樑低平，瞼裂下斜，小下頜，低耳位，耳前贅生物，雙手通貫掌，隱睾，尿道下裂，先天性心臟病等）。生存期限一年以內為多。

22、4q部分三體綜合征，智力發育嚴重遲緩，多數患者生存期限小於一年。

主要表現為發育遲緩但體重增加正常，四肢畸形（拇指、食指分叉或缺失），骨骼畸形（肋骨髖骨畸形），泌尿生殖系統畸形（馬蹄腎、腎發育不良、腎盂積水、膀胱輸尿管反流、隱睾、尿道下裂等），心肺畸形。

23、5p部分三體綜合征。

肌張力減退，智力發育嚴重遲緩，運動和精神發育遲緩，面部畸形（前額扁平、枕骨突出、內眥贅皮、低耳、眼距過寬、齶裂、小頜畸形），心臟畸形（房間隔缺損），腎功能異常（腎盂擴張），癲癇，肺功能異常。

24、5q部分三體綜合征。

面部畸形（反先天愚型樣：瞼裂狹窄下斜，內眥贅皮、眼距增寬、斜視），嚴重精神運動發育遲緩、智力低下、生長發育遲緩，混合性耳聾。

25、6p部分三體綜合征。

以異常面容、先天性心臟病、腎臟發育異常、耳聾、智力及生長發育遲緩、精神運動發育嚴重遲緩為主要表現。臨床病例罕見。

26、6q部分三體綜合征，臨床病例罕見，新生兒期死亡多見。痴呆面容，多發性畸形。

此外，還有很多染色體片段重複或缺失綜合征，這裡就不一一贅述了，常染色體重複或缺失的片段較大的話對於胚胎是致死性的，如果片段較小（一般20Mb以內），胎兒可能存活，大部分表現為多發畸形、發育遲緩、智力低下等綜合征。

隨著技術的發展，基因晶元、二代測序等檢測染色體微小拷貝數變異的技術也開始了臨床使用，使得更多的染色體微缺失微重複綜合征可以進行準確診斷。這些微重複或者微缺失綜合征通過傳統的羊水細胞培養法是無法準確診斷的，需要通過基因晶元進行。在兒科專業，如果新生兒或者幼兒有發育異常，基因晶元是推薦的第一線的診斷方法。

復旦大學附屬婦產科醫院集愛遺傳與不育診療中心可通過絨毛活檢、羊膜腔穿刺（羊水穿刺）等進行產前胎兒染色體疾病檢測，通常是基因晶元與細胞培養染色體同時進行，在檢查常見的染色體疾病如三體綜合征等疾病外，也同時檢測了染色體微重複微缺失綜合征，是比較全面、快速、準確的染色體檢查。如果胎兒存在較嚴重的染色體疾病，就可以選擇優生性引產，降低出生缺陷概率。

總之，染色體重複或者缺失綜合征存活患兒因為多發畸形、智力低下、發育遲緩，需要終生護理和康復，對於家庭和社會來說都是比較沉重的負擔。對於容易發生染色體疾病的高齡孕婦、不良生育史的高危孕婦及各種不同產前篩查高危的孕婦進行產前診斷，同時，正常的孕婦也應該做好常規產檢，降低染色體異常的出生缺陷發生概率，預防出生缺陷。

【專家介紹】