PDX模型的分子特徵與腫瘤轉移複發灶更相近

近年來，來源於患者原代腫瘤組織的腫瘤移植模型（Patient-derived xenograft, PDX）為腫瘤生物標誌物的鑒定、臨床前藥效的評估提供了有效的研發資源。與使用細胞系建立的腫瘤模型相比，PDX模型減少了體外培養步驟，保持臨床腫瘤細胞的形態和分子生物學特徵，因而用該模型做出的藥效結果將更為準確，與臨床試驗結果更為接近。

但是，在PDX臨床轉化應用研究中，研究者們一直關心這樣一個問題：PDX模型是在小鼠體內長成的腫瘤模型，它是否能夠代表臨床上患者複發轉移灶的情況，也就是通過PDX模型得出的藥物敏感性測試結果是否能夠指導臨床患者複發轉移後的二線調整用藥？

其實，針對這個問題，已經有很多相關的研究報道，其中來自美國華盛頓大學醫學院的Elaine R. Mardis 研究團隊，於2010年在國際頂級期刊《Nature》上發表的一篇題為「Genome Remodeling in a Basal-like Breast Cancer Metastasis and Xenograft」的研究報道就最具代表性。

Elaine R. Mardis 研究團隊以基底細胞樣乳腺癌為研究對象，採用二代基因測序技術對乳腺癌原發灶、原發灶PDX模型、腦轉移灶腫瘤的分子特徵進行了深入對比分析，測序分析結果顯示：PDX模型腫瘤包含原發灶中的所有突變，且與原發灶相比，PDX模型腫瘤顯示出的突變富集模式與腦轉移灶更相近（見圖1）。從圖中可以看出，PDX模型與轉移灶的基因突變頻率更接近，也即PDX模型腫瘤與轉移灶的分子特徵更相近。

圖1. 原發灶、PDX模型及轉移灶代表性基因突變頻率比較圖

根據該項研究結果，Elaine R. Mardis 研究團隊也提出，PDX模型腫瘤可能是由原發灶中少數具有乾性特徵的腫瘤細胞增殖而成。而這些具有乾性特徵的腫瘤細胞與臨床上患者複發轉移腫瘤的祖細胞可能更相近些，也即PDX模型腫瘤能在一定程度上模擬患者的複發轉移灶，因此通過PDX模型得出的葯敏測試結果能夠用於指導腫瘤患者複發轉移後的二線調整用藥。

參考文獻

E.R.M., L.D., R.S.F., et al. Genome Remodeling in a Basal-like Breast Cancer Metastasis and Xenograft. Nature. 2010 April 15; 464(7291): 999–1005.

關於上海立迪

上海立迪生物技術股份有限公司（以下簡稱「上海立迪」），是一家國內領先的腫瘤個體化精準醫療新三板掛牌上市公司，公司致力於從事腫瘤轉化醫學及精準醫療研究，運用公司核心技術平台PDX和mini-PDX進行功能性葯敏檢測，以幫助和指導醫生進行臨床用藥，為患者個體化精準治療方案的選擇提供理論依據和指導，協助藥廠有效的進行新葯開發和篩選。

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