兩篇PNAS共同揭示：腸道微生物與多發性硬化症有關！

腸道微生物的熱門程度毋庸置疑，數以萬億計的細菌生活在腸道中，它們被稱為一個「隱形器官」，與多種疾病有關。9月11日，《PNAS》期刊同時發表兩篇文章，揭示了又一種與腸道細菌有關聯的疾病——多發性硬化症（MS）！

更重要的是，他們不僅僅找到關聯性，還發現了腸道微生物調控免疫系統攻擊神經細胞的機制。這有助於我們開發對應的治療手段，例如基於微生物產物的藥品，從而改善病症。

MS是一種最常見的中樞神經脫髓鞘疾病，易導致肌無力、失明甚至於死亡，影響著全球250萬人的健康和生命。但是，對於MS的致病原因以及逐步損傷神經系統的機制，我們了解相對有限。大多數研究人員認為，當攜帶易感基因的人遇到某些特定（未知）的環境因素就會生病。之前的研究已經發現，MS患者腸道中存在大量的特定細菌。

MS患者的腸道菌影響免疫系統，引發大腦炎症

《Gut bacteria from multiple sclerosis patients modulate human T cells and exacerbate symptoms in mouse models》

加州大學舊金山分校的人類遺傳學家Sergio Baranzini帶領團隊分析了71名MS患者和71名健康人的腸道菌群。他們發現，在MS患者腸道中，有2個腸道細菌群——Acinetobacter和Akkermansia數量是正常人的4倍多！此外，Parabacteroides菌在健康人體內的數量是MS患者的4倍！

隨後，他們從健康個體血液中分離出免疫細胞，將其暴露於MS患者的腸道菌群中。當Acinetobacter和Akkermansia存在時，天然免疫細胞會分化成輔助T細胞，引發炎症、協助免系統防禦入侵者或者感染細胞。而且，Acinetobacter細菌會抑制調節T細胞，從而影響它們阻止自身免疫性疾病的功能。

將MS患者的腸道菌群移植至無菌小鼠體內後，其免疫系統也會發生類似的變化。在移植20天左右，小鼠表現出嚴重的大腦炎症。「將健康人的腸道菌移植給同一批小鼠，這些小鼠並沒有生病。」 Baranzini教授表示。

MS患者的腸道菌群抑制抗炎分子

《Gut microbiota from multiple sclerosis patients enables spontaneous autoimmune encephalomyelitis in mice》

來自於德國Max Planck神經生物學研究所的免疫學家Gurumoorthy Krishnamoorthy和Hartmut Wekerle進行了更為巧妙的研究。他們招募了34對同卵雙胞胎（年齡在21-63歲），有意思的點在於這些雙胞胎有且僅有一位患有多發性硬化症。

研究人員通過分析他們的腸道微生物發現：相比於健康個體，MS患者腸道中的Akkermansia菌群水平顯著較高。當將雙胞胎的腸道菌群分別移植給小鼠12周後，移植有MS菌群的小鼠表現出類似於MS的病症。來自於MS患者的腸道細菌相對更容易抑制細胞因子IL-10等負責減輕炎症的分子的分泌。

這兩篇研究雖然分析的樣本量相對較少，但是它們給出了「讓人激動的新證據」——一些特定的腸道微生物會抑制關鍵抗炎分子，從而會與其他遺傳、環境因素一起引發多發性硬化症。

研究人員相信，了解多發性硬化症發生過程中腸道菌群改變免疫系統的機制，有助於我們開發對應的治療手段，例如抗炎細菌或者藥物「雞尾酒」。

參考資料：

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