骨髓增殖性腫瘤的病理診斷課後複習——第三期

海峽兩岸精準醫學——分子病理培訓班現場照合集

以下內容根據福建醫科大學附屬協和醫院病理科陳鷺姍主治醫師講課內容整理

2016年 WHO 骨髓增殖性疾病（MPN）分類

BCR-ABL+

慢性粒細胞白血病（CML)

BCR-ABL-

真性紅細胞增多症（PV）

慢性中性粒細胞白血病

原發性血小板增多症（ET）

慢性嗜酸性粒細胞白血病

MPN-未分類

原發性骨髓纖維化（MF）

早期PMF

顯著PMF

1

MPN病變特點

前骨髓造血幹細胞的疾病

病程比較長，臨床表現隱匿

血象增生程度高

分子學檢測發現基因異常

表型驅動基因：JAK2、MPL和CALR，可導致JAK/STAT信號轉導通路異常活化，與骨髓增殖直接相關。

非表型驅動突變：通過修飾表型驅動突變功能參與疾病過程，如表觀遺傳學調節、RNA剪切、轉錄調節。

但有一些病例（10%-20%）檢測不到常見熱點基因的突變，或者存在一些罕見位點的突變，但現在我們仍無法識別，只能靠骨髓形態學來鑒別！

2

提示為MPN的形態學特點

增生活躍：皮質下低增生區出現大量增生的細胞，則表明存在增生活躍。

一系或多系細胞增生

嗜酸/嗜鹼性細胞增多：提示腫瘤性的病變

巨核細胞數量增多（＞10個/HPF），有聚集趨勢或密集成簇

反應性的淋巴小結

纖維化：提示疾病進展（加速）的重要表現

關於纖維化（MF）目前WHO採用的是歐洲四級分級法（2005）

MF-0網狀纖維很少、稀疏，相當於正常骨髓。

MF-1細絲狀網狀纖維網，出現交叉，尤其在血管周圍。

MF-2網狀纖維瀰漫、密集，廣泛交叉、偶爾可以見到灶性膠原纖維束或灶性骨硬化。

MF-3網狀纖維瀰漫、密集，粗的膠原纖維束和明顯的骨硬化。

慢性粒細胞白血病

檢驗學：白細胞增多、血小板增多，血紅蛋白正常或地下，脾臟腫大。

基因學：費城染色體t（9,22）（q34；q11）和bcl-abl基因融合，產生bcl-abl融合蛋白，刺激下游一系列信號轉導通路的激活，引起細胞粘附性下降，持續性的增殖和抗凋亡。

診斷分期：

真性紅細胞增多症

定義：在男性Hgb ＞18.5g/dL，女性＞16.5g/dL。

病因：先天性—遺傳

獲得性—異常

臨床癥狀：血栓形成、出血、面色潮紅。

骨髓活檢：紅細胞的增多，伴隨出現三系的增多，並出現巨核細胞簇集

分子檢測：JAK2V617F（95%）或JAK2第12號外顯子基因突變（5%）。

JAK/STATs信號轉導通路的生理功能：介導正常血細胞生成，促紅細胞生成素、促血小板生成素、粒細胞集落刺激因子受體與其受體結合導致通路激活。調節正常血細胞的激活。

原發性血小板增多症

定義：血小板計數≥450×109/L。

臨床癥狀：無癥狀或微血管及大血管栓塞事件，脾大少見或輕度。

骨髓活檢：巨核細胞高度增生，胞體大、核過分葉的成熟巨核細胞數量增多，粒系、紅系無顯著增生或左移，且網狀纖維極少或輕度增多。

分子檢測：JAK2、CALR或MPL基因突變。

原發性骨髓纖維化

骨髓活檢：巨核細胞增生和異型巨核細胞，常常伴有網狀纖維或膠原纖維，或無顯著的網狀纖維增多，巨核細胞改變必須伴有以粒細胞增生且常有紅系造血減低為特徵的骨髓增生程度增高。

分子檢測：JAK1V617F、CALR、MPL基因突變。

早期PMF（prefibroticPMF）：骨髓活檢中有核細胞增殖，粒系和巨核係為主，網狀纖維化＜MF-1。

顯著PMF（overt PMF）：顯著的纖維化，造血組織減少，甚至出現骨硬化症；骨髓造血不足，繼之髓外造血——出現脾腫大。

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