輕鬆讀懂化驗單之「腫瘤標誌物」

在腫瘤的研究和臨床實踐中，早期發現、早期診斷、早期治療是關鍵。腫瘤標誌物（TumorMarker TM）在腫瘤普查、診斷、判斷預後和轉歸、評價治療療效和高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的實用價值。自80年代以來，隨著應用B淋巴細胞雜交瘤製備腫瘤單克隆技術的不斷成熟，出現了大量的抗腫瘤的單克隆抗體，並與同時出現且日新月異的免疫學檢測技術（RIA、IRMA、ELISA、CLIA、IFA、TRFIA等）相結合，發展了眾多的腫瘤標誌物檢測項目並不斷地應用於臨床，已成為腫瘤患者的一個重要檢查指標。

甲胎蛋白(AFP)：

參考範圍：0-20ng/ml

AFP在胚胎期是功能蛋白，合成於卵黃囊、肝和小腸，臍帶血含量為1000－5000μg/L，1年內降為成人水平＜40μg/L，終生不變。

AFP在臨床上用於以下輔助診斷：

(1)產前診斷胎兒宮內死亡、神經管畸形、無腦兒和脊柱裂。

(2)急慢性肝炎，在1100例肝炎患者測定中發現16．7% AFP20-90μg/L，8.7％90-400μg/L，2．8％400-1000μg/L，其中1例維持1000μg/L以上達6周，後逐步下降。

(3)原發性肝細胞癌約70％以上AFP在400μg/L以上，多逐漸升高，亦有不高於400μg/L，甚至在正常水平的患者。

AFP異質體，是指肝細胞癌產生的AFP與新生肝合成的在糖基鏈的量上有區別，因此可用Con-A(刀豆凝集素-A)來區別，異質體親和力大，胚胎AFP則親和力小，可用電泳方法來區別肝細胞來源與肝癌細胞來源的AFP。

癌胚抗原(CEA)：

參考範圍：0-3.4ng/ml

CEA是一種酸性糖蛋白，胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成，成人血清含量極低(

CA125：

參考範圍：0-35U/ml

最初認為是卵巢癌特異的，但深入研究，它也是一種廣譜的標誌物。正常值以35U／ml為界，82．2％卵巢癌、58％胰腺癌、32％肺癌，及其他非婦科腫瘤皆有不同程度的升高，但作為卵巢癌的輔助診斷是個重要的標誌物，與病程有關。

CA15-3：

參考範圍：0-36.8 U/ml

是乳腺細胞上皮表面糖蛋白的變異體，近年推出作為乳腺癌標誌物，正常＜40U／ml哺乳期婦女或良性乳腺腫瘤皆低於此值。乳腺癌晚期100％，其他期75%此值明顯升高。同樣，該標誌物也是廣譜的，可見於50％肝細胞癌、53％肺癌、34％卵巢癌患者。由於CEA在乳腺癌中也有診斷價值，如兩者聯合將可提高10％陽性率。

CA19-9：

參考範圍：0-27U/ml

CAl9-9為唾液酸化的乳-N-岩藻戊糖II，是一種類粘蛋白的糖蛋白成分，與Lewis血型成分有關。血清內正常值＜37U／mL(＞95％)，異常升高也是在多種腫瘤出現，如79%胰腺癌、58%結腸癌、49％肝癌、67％胃癌、67如膽囊癌、肺癌、乳腺癌皆有10％左右是升高的。

CA72-4：

參考範圍：0-6.9U/ml

CA72-4是一種高分子量糖蛋白，正常人血清中含量＜6U／ml，異常升高在各種消化道腫瘤、卵巢癌均可產生。對於胃癌的檢測特異性較高，以＞6U／ml為臨界值。良性胃病僅＜1％者升高，而胃癌升高者比例可達42．6％，如與CAl9-9同時檢測，陽性率可達56％。

鱗狀細胞相關抗原(SCC)：

參考範圍：

是由宮頸癌細胞中提純的，是宮頸癌較好的腫瘤標誌物。SCC在正常鱗狀上皮細胞內也存在，隨著鱗狀上皮細胞的增殖(惡性)而釋放入血。正常人血清水平＜2μg/L。異常升高可見於宮頸鱗癌，21％宮頸腺癌也有升高。肺鱗癌有較高的陽性率，各家報告從40％-100％不等，而小細胞肺癌陽性率則較低(3．7％)。食道鱗狀上皮癌、口腔鱗狀上皮癌皆有較高的陽性率，且隨腫瘤的分期呈現不同變化(20％-80％)。可見SCC是鱗狀上皮癌的重要標誌物。

細胞角蛋白（CYFRA21-1）：

參考範圍：0-3.3ng/ml

細胞角蛋白是細胞體的中間絲，根據其分子量和等電點不同可分為20種不同類型，其中細胞角蛋白19在肺癌診斷中有很大價值，是小細胞肺癌的重要標誌物。在肺癌的血清濃度閾值為2．2μg/L，其敏感性、特異性及準確性分別為57．7％、91．9％和64．9％。從組織學角度看，鱗癌的敏感性(76．5％)較腺癌(47．8％)為高，也高於SCC對兩者的診斷率。細胞角蛋白19與CEA聯合應用，診斷非小細胞肺癌符合率已可達到78％。

前列腺特異性抗原(PSA)：

參考範圍：

40-50歲 ≤2.0ng/ml

50-60歲 ≤3.1ng/ml

60-70歲 ≤4.1ng/ml

>70歲 ≤4.4ng/ml

PSA是目前診斷前列腺癌最敏感的指標，可用於前列腺癌的早期診斷、監測治療及預測複發。PSA是由前列腺上皮細胞產生的一種大分子糖蛋白，它具有極高的組織器官特異性。正常人體血清內PSA＜4μg/L，這個正常值有隨年齡增長的趨勢。＜50歲者一般低於4．μg/L，50-55歲為4．4μg/L，60-69歲為6．8μg/L，＞70歲可達7．7μg/L，異常升高預示有患前列腺癌的可能。以＞4μg/L為臨界值，早期前列腺癌63％-70％陽性，總陽性率可達69-92．5％。有報告，PSA值如為4．0-10．μg/L，特異性相對較低，只有25％確診前列腺癌；但＞10．Oμg/L者，往往又是晚期前列腺癌，失去早期治療時機，這是個急待解決的問題。PSA在血清中以多種形式存在，它主要與蛋白酶抑制物形成複合物。然而，另一種PSA即遊離PSA(f-PSA)，不與蛋白酶抑制物結合。由於未知的原因，前列腺癌患者血清f-PSA百分比比正常人和前列腺良性疾患為低。因此，測定PSA的類型和百分比有利於鑒定前列腺良性和惡性疾患，f-PSA百分比較低可能是前列腺癌惡性度較高。而f-PSA百分比受年齡、前列腺大小和總PSA(tPSA)水平影響，據報告，50-55歲f-PSA臨界值應＜20％，60-69歲應＜20％，70-75歲＜28％，固定臨界值應是＜25％(佔PSA的量).有報告773例經組織學證實的患者(379例前列腺癌，394例良性前列腺病)f-PSA在．2-5．μg/L，百分比從20％-52％，而前列腺癌組為12%，良性組為18％。國內報告，如以t-PSA＞4．2μg/L為診斷標準，其敏感性為l00%，特異性僅68%，符合率為74％；如以fPSA／tPSA(F／T)值＜O．11為診斷標準，其敏感性為85%，特異性98％，符合率96％；如以tPSA＞4．2μg/L，同時F／T＜．11為診斷標準，其敏感性為86%，特異性為99％，符合率97%。可見，最後一個指標為最佳。

神經原特異性烯醇化酶(NSE)：

參考範圍：0-16.3ng/ml

血清NSE是神經內分泌腫瘤的特異性標誌，如神經母細胞瘤、甲狀腺髓質癌和小細胞肺癌(70％升高)。正常人血清NSE水平＜12．5U／ml目前，NSE已作為小細胞肺癌重要標誌物之一。

β-HCG：

參考範圍：男性≤2.0 mIU/ml

非妊娠婦女≤1.0mIU/ml

絕經後婦女≤7mIU/ml

妊娠：3周 5.8-71.2 4周 9.5-750

5周 217-71386周 158-31795

7周 3697-163563 8周 32065-149571

9周 63803-151410 10周 46509-186977

是一存在於胎盤中的糖蛋白激素，分於量為45000，當懷孕時血與尿中水平上升，正常血中只含微量。以特殊的免疫試驗可測定HCG的β亞單位。由於60％以上的非精原細胞瘤患者體內HCG上升，所以β-HCG的測定可監視非精原細胞瘤的治療反應及複發狀況，甚至有些腫瘤複發可在臨床體征出現前幾周或幾個月通過測定HCG查出。對於婦科惡性腫瘤，除了測定完整的HCG、遊離的β亞單位外，還可測定尿與血中的促性腺激素的片段，稱之為β核心(β-core)。聯合測定尿中β-core與血中CA125可對臨床卵巢癌的診斷提供有意義的信息。

Ferritin：

參考範圍：30-400 ng/ml

是一種鐵結合蛋白，存在於各種組織，病理狀態下，釋放到血液增加，不是腫瘤特異的標誌，在多種癌症患者血中均有不同程度的陽性率，肝癌患者的陽性率在70％以上，所以可輔助肝癌診斷。此外，在進展性乳腺癌思考Ferritin水平也有顯著升高，且與病程有關。

腫瘤標誌物只是作為一種檢測腫瘤的輔助手段，它的更大價值在於腫瘤病人手術後，我們可以依據腫瘤標誌物的數值變化，來說明手術或化療是否有效，對於治療療效的觀察、判斷轉移或複發更具有重要的作用。

腫瘤標誌物數值的高低與腫瘤相關，卻不等於被診斷為腫瘤。腫瘤標誌物在正常組織或良性疾病中同樣可以產生，且存在個體差異，健康人發現腫瘤標誌物數值高了，一定要綜合分析、動態隨訪，若指標持續成倍增加，要特別小心。同樣的，腫瘤標誌物數值位於正常值內也不代表就萬事大吉。

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