破壞DNA環可能是減少腫瘤增殖的潛在策略

發現正常腦細胞調節NFIA基因表達的機制，這對於正常腦發育和腦腫瘤生長都是重要的，將來有助於改善腦腫瘤的治療。該研究發表在自然神經科學雜誌上。

「我們開始這個項目，研究調節NFIA基因表達的三個組成部分在動物模型中在發展中的脊髓中相互作用，」相應的作者Benjamin Deneen博士，幹細胞中心神經科學副教授 再生醫學和貝勒醫學院丹丹綜合癌症中心的成員。

研究人員研究了大多數膠質細胞，其代表中樞神經系統中70％的細胞，並支持神經元的功能。

基因表達，基因產生蛋白質的過程以不同的水平以協調的方式進行調控，但是科學家們並不完全了解這些水平如何相互作用。 Deneen和他的同事探討了三個基因調控水平如何協調其調控NFIA基因表達的活性。研究人員研究了增強子（位於距離NFIA基因一定距離並可影響基因表達的DNA的部分），轉錄因子（結合增強子的蛋白質）和相關DNA的三維結構。

首先，他們使用非傳統方法鑒定了涉及NFIA基因表達調控的增強子。 而不是使用生物信息學推斷DNA的哪些部分可能具有增強子活性，他們使用活的雛雞胚胎來鑒定與NFIA基因表達相關的脊髓中的增強子元件。

「我們的小雞脊髓系統是篩選和證明增強功能的強大模型，」Deneen也是德州兒童醫院Jan和Dan Duncan神經研究所的成員。 「該系統允許我們識別在DNA的特定位置和不同時間操作的多個增強子，使我們能夠確定調節它們的轉錄因子，我們還能夠確定DNA鏈如何形成不同的3-D架構 -DNA環路 - 使增強子和轉錄因子更接近NFIA基因，導致NFIA蛋白的產生。

新發現應用於膠質瘤

Deneen說：「我們將這些研究擴展到膠質瘤，這是最致命的癌症之一，它的5年無進展生存率低於5％。」

「我們以前表明NFIA對於膠質瘤形成很重要，」第一作者Steeny Glasgow博士是Deneen實驗室的博士後研究員。 「在這項研究中，我們想知道我們在正常神經膠質細胞中觀察到的3-D DNA環是否也在膠質瘤中形成，如果我們破壞它們會發生什麼。

研究人員發現他們在正常神經膠質細胞中觀察到的DNA環也存在於神經膠質瘤細胞中。當它們破壞正常神經膠質細胞中的DNA環時，細胞不表達NFIA基因，並沒有達到預期的發展。當研究人員破壞膠質瘤細胞中的DNA環時，細胞減少NFIA的表達並減少增殖。

「總之，我們的研究結果揭示了將來可能會採用新的治療膠質瘤的方法，」Deneen說。 「破壞NFIA表達所需的DNA環可能是間接降低NFIA表達的潛在策略，從而減少腫瘤增殖。」

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