Cell：免疫治療聯合溶瘤病毒對62%的轉移性黑色素瘤患者安全有效

黑色素瘤是致死率很高的皮膚腫瘤，而免疫療法是治療轉移性黑色素瘤的一種很有前景的方法。但對大多數患者來說, 迄今為止的免疫治療藥物並沒有達到預期療效。在一個納入21個患者的1b 階段臨床試驗中, 研究人員觀察了免疫治療藥物pembrolizuma聯合溶瘤病毒T-VEC的安全性和有效性。結果表明, 這種綜合治療,有62% 的有效率, 或優於比這兩種療法單獨使用。這項研究發表在9月7日的《細胞》雜誌上。

"我們有一個關於這些治療將如何協同工作的假說,腫瘤活檢的結果證實了我們的推測" 加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌症中心免疫學項目主任Antoni Ribas說。」

Antoni Ribas說

Pembrolizumab是檢查點抑製劑類藥物。腫瘤可以通過啟動自身免疫（這稱為檢查點）來激活機體的自然保護反應, ,從而抑制細胞毒性 T 細胞對腫瘤的攻擊。這些藥物的作用是阻斷檢查點, 使 T 細胞能夠對腫瘤展開攻勢。

"有些人把腫瘤分為』 熱』和』冷』兩類", Ribas 解釋說。"熱腫瘤, 也叫炎症腫瘤, 在這類腫瘤內部及其周圍有很多免疫細胞, 但冷腫瘤沒有。像 pembrolizumab 這樣的藥物，藥效在具有免疫細胞存在的腫瘤中得到增強, 但在沒有免疫應答的腫瘤中卻不起作用。

T-VEC 所發揮的作用也正在於此。T-VEC也稱為 talimogene laherparepvec, 是一種人類單純皰疹病毒, 通過基因工程改造，使他能夠指引T細胞到達腫瘤部位並誘導抗腫瘤反應。FDA 批准T-VEC用於治療皮膚黑色素瘤和淋巴瘤。研究人員通過將 VEC注入患者的腫瘤中, 即使是那些位於身體更深部位的腫瘤,也能夠將冷腫瘤轉化為熱瘤, 從而使 pembrolizumab 藥效增強。

1b 期多中心試驗納入了來自三個洲的21名轉移性黑色素瘤患者,報告說, T-VEC聯合pembrolizumab治療組62% 的患者達OR,即腫瘤體積減小；1/3 患者達CR，即腫瘤消失。這樣的治療效果遠遠高於預期——T-VEC或pembrolizumab單獨的治療的有效率通常約 35%-40%

與T-VEC或pembrolizumab單獨的治療相比，聯合治療發生的副作用, 包括疲勞發冷和發熱，沒有增強。三例患者在pembrolizumab 治療後偶發嚴重的自身免疫副反應。

在試驗開始時, 患者在三周內被給予兩次 T-VEC 的注射。第六周開始, 他們開始每兩周接受 pembrolizumab 治療, 同時注射T-VEC。

當研究人員在試驗中對病人的腫瘤進行活檢時, 檢查結果證實了他們關於腫瘤反應的假說是正確的。在第六周, 經過兩次 VEC 治療, 但在檢查點藥物pembrolizumab 治療使用之前, 大多數腫瘤都存在T細胞浸潤。在第30周, T 細胞仍然存在, 但大部分的腫瘤細胞消失了。

現在，調查人員已經通過世界範圍內的100多個機構開始招募III 期試驗的660多名患者。這項多中心隨機對照試驗將比較 pembrolizumab＋T-VEC 與 pembrolizumab＋注射安慰劑對未接受過任何治療的患者的有效性。

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