《Cell》：適當抑制調節性T細胞功能可增強癌症免疫治療效果！

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調節性T細胞

《轉》譯

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癌症免疫療法是使人體對於腫瘤的反應能力增強，但是這種增強和提升幅度不能過大。例如，清除調節性T細胞(Regulatory cells,簡稱Tregs )可能會對機體造成嚴重危害，Tregs在調節機體免疫系統攻擊癌症方面意義重大。這種「輕舉妄動」可能會引起危險的自身免疫反應從而影響身體健康。

近日，哥倫比亞大學研究人員提出：可以在不讓機體免疫系統失控的情況下，適當抑制Tregs以加強癌症免疫治療。

為了驗證這個想法：研究人員通過使用干擾Treg轉錄的藥物，他們發現免疫療法在小鼠模型中變得更加有效。

該文章於9月7日在線發表於頂級期刊《Cell》，題為「NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer.」

在這項研究中，研究人員通過小鼠模型證實黑色素瘤在缺失c-Rel的小鼠中急劇減少，從而驗證了這個做法是可行的。

進一步研究表明：

c-Rel的抑制功能是通過損害Treg介導的免疫抑制來延緩黑色素瘤的生長，並加強了抗PD-1免疫治療的作用。

此外，在黑色素瘤小鼠中，研究人員發現用於增加血液流動的藥物pentoxifylline 提高了免疫檢查點抑製劑的有效性，這是目前常用於治療黑色素瘤和其他癌症的一種免疫治療方法。

目前的研究表明：pentoxifylline可能提高免疫療法的有效性。

哥倫比亞大學醫學中心微生物與免疫學教授Sankar Ghosh博士說：

「在晚期黑素瘤中，這種療法對大概20%的人群有效，雖然對比以前的療法其治癒率有了顯著的改善。 但是，這種療法為什麼對其他80％的患者不起作用呢？這說明肯定還有一種抑制免疫反應過度的機制存在。」

Ghosh博士及其同事決定試圖清除Treg，但是他們發現這很難做到。研究人員發現有大量的Tregs存在於幾種類型的腫瘤中。

Ghosh博士解釋說：「一種可能的治療方法是清除Tregs。但免疫系統的調控也需要Tregs的參與，完全清除Tregs可能會引發免疫系統對身體健康細胞和器官的攻擊。」

同時，Ghosh博士及其同事發現，這些c-Rel缺陷型Treg保護癌細胞的能力受到損傷。 因此，當c-Rel被阻斷時，殺傷T細胞對癌細胞的攻擊力更加強大，而不引起自身免疫。

pentoxifylline是一種治療藥物，用於增加循環不暢的人的手腳的血液流動，但也已知其抑制c-Rel蛋白。

在這項研究中，pentoxifyllin阻斷了Treg功能，提高了免疫療法的有效性。

Ghosh博士指出：「下一步是在人類臨床試驗中測試這一聯合療法。 如果試驗成功，c-Rel抑製劑可作為許多類型癌症免疫檢查點療法的補充。」

參考資料：Cell，NF-κB c-Rel Is Crucial for the Regulatory T Cell Immune Checkpoint in Cancer.

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