CAR-T走向臨床的5大重要進展

本文轉載自「CCMTV腫瘤頻道」。

不久前，CAR-T療法CTL019獲得FDA批准用於治療複發或難治性兒童和年輕成人急性淋巴細胞白血病(ALL)，這一歷史性的事件有望改變前體B細胞急性淋巴細胞白血病年輕患者的治療範本。

那麼到現在為止，CAR-T治療取得了哪些重要進展呢？

1、實體瘤臨床試驗

CAR-T療法主要用於血液惡性腫瘤的治療，不過今年早些時候有報道稱，基於白細胞分離治療的方法在腦膠質母細胞瘤(GBM)中取得進展。在病例報告中，一名50歲男性患者存在多處GBM病變，對其他治療方案無反應，疾病進展中。在接受CAR-T療法後隨訪7.5個月中，PET-CT與MRI未檢測到原發殘餘腫瘤，但出現新發腫瘤。

2、與療效相關的標誌物研究

美國血液學會2016年會上，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院Jan Joseph Melenhorst醫生報告了評價抗-CD19的CAR-T細胞用於治療慢性淋巴細胞白血病療效相關分子標記物的數據。獲得持續功能T細胞的患者獲得了最持久的療效反應。

T細胞的轉錄組學特徵表明，來自無應答者的T細胞表達調節末端分化和衰竭的基因，而應答者則具有早期記憶性T細胞，這類T細胞可以通過過繼轉移後增殖、存活的加強來介導更強的抗腫瘤活動。

3、CART治療獲ODAC認可

7月中旬，FDA腫瘤藥物諮詢委員會(ODAC)一致通過了CTL019用於治療複發或難治性兒童和年輕成人B細胞ALL。這種療法的商業化是賓夕法尼亞大學與藥品廠商合作的結果。

細胞因子釋放綜合征(CRS)是CART療法最顯著的不良反應。CAR-T研究的開拓者之一David L. Porter醫生稱，使用單克隆抗體阻斷引發CRS最主要的細胞因子IL-6，可快速扭轉包括高熱、肌肉關節疼痛等相關併發症。目前治療相關的風險評估及癥狀緩解策略已經建立起來。

4、CTL019獲FDA上市批准

8月31日，CAR-T產品CTL019獲得FDA上市批准。在回顧這一歷史性時刻時，FDA新任局長Scott Gottlieb博士說，「我們進入了一個醫學創新的新領域，能夠利用患者自身的細胞進行重新編輯用以攻擊致命的癌症。基因和細胞療法等新技術具有轉化醫學的的潛力，並在治療甚至治癒許多難治性疾病方面創造了拐點。」

而Tocilzumab單抗同樣獲得FDA批准用以治療CAR-T導致的嚴重或威脅生命的CRS，適用於2歲及2歲以上的患者。

5、支付門檻過高有望得到解決

CAR-T治療是昂貴的，剛剛獲批上市的CTL019定價為47.5萬美元，儘管只有少數患者符合相應的指征，但多個廠商仍在進行同類產品的臨床試驗，旨在擴大CAR-T療法的適應症。業界認為，如果CAR-T療法在GBM等實體瘤的臨床試驗獲得成功，治療成本有望降低，對CAR-T療法制定的初始價格不應成為制約其推廣的障礙。

美國醫療保險和醫療救助服務中心(CMS)正與利益相關者開發新的支付協議，根據研究結果定價。在宣布CAR-T產品獲得批准後的聲明中，CMS官員Seema Verma說，「這樣的創新增強了我們的信念，即目前的醫療保健支付系統需要現代化，以確保新的高成本治療的可及性，這其中包括對治癒最危重病人具有潛力的療法。」

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