流感疫苗與治療相關領域研究進展一覽

GIF/14K

本文系生物谷原創，歡迎分享，轉載須授權！

本期為大家帶來的是流行性感冒的疾病發生與治療方法相關領域的最新研究進展，希望讀者朋友們能夠喜歡。

1. Qual Health Res：為何僅有一半的醫護人員會選擇接種流感疫苗？

近日，一項刊登在國際雜誌Qualitative Health Research上的研究報告中，來自蘭卡斯特大學(Lancaster University)的研究人員通過研究表示，醫學院學生和醫生群體中流感疫苗較低的接種率或會受到社會態度的影響。

儘管英國首席醫療管們都建議，所有的衛生保健工作者每年都要接種疫苗，然而僅有55%的人群接種了疫苗來抵禦流感病毒的侵襲，而較低的流感疫苗接種率往往會引發老年人患病，甚至死亡。文章中，研究者Rhiannon Edge及其同事對初級醫生和醫學院學生進行了面談來獲取他們對流感疫苗接種的看法以及為何他們不進行流感疫苗的接種。

研究者說道，社會化的主題、對疫苗的理解和認知程度以及便利性對於個體是否選擇進行疫苗接種都非常重要。高級職員對於塑造醫療文化至關重要，這常常會影響到初級醫生和醫學院學生對疫苗接種的態度。一位接種疫苗的醫生說道，我會效仿顧問們所做的事情，因此如果他們不做的話我可能也並不會去做。

同伴的壓力也會影響我們是否應該去進行疫苗接種的決策，而這或許能夠克服大部分人群對疫苗接種的漠視。當你知道你的朋友接種了疫苗，很有可能你也會去進行疫苗接種。當描述接受或拒絕疫苗接種的決定時，醫生們或許會這樣描述，即"我們在群體中是如何決定的"。同時他們還受到了流感患者在醫院經歷的影響。

有些人並不認為流感是多麼讓人恐懼糟糕的疾病，但作為醫生在醫院工作一段時間後，他們就會看到所發生的一些事情；有些事情或許會讓醫生非常害怕，因此在醫院所經歷的事情有時候或許會讓親歷者更想去接種疫苗來保護機體免受疾病。儘管社會態度非常重要，但定義是否決定接種疫苗的特徵卻是非常方便的，有些參與者或許會彼此互相接種疫苗，以此來作為醫療培訓中的一部分內容。

2. Sci Immunol：基因預測幫助鑒定流感疫苗接種效果

最近，來自耶魯大學的研究者們發現了一系列與接種流感疫苗之後機體產生的反應有關的基因。這一發現能夠幫助預測個體的流感疫苗接種效果。相關結果發表在最近一期的《Science Immunology》雜誌上。

疫苗是目前抵抗流感病毒感染最好的方法，然而疫苗的效果對於不同的個體而言差異較大。為了尋找基因在機體抗疫苗免疫反應中的作用，來自耶魯大學的研究者們分析了500名接受了流感疫苗的志願者的血液樣本。

通過對數據進行分析，作者發現了一些基因"標誌"，或者說一群基因，與機體產生較強的抗流感疫苗免疫反應具有明顯的相關性。其主要表現形式是機體產生更多的抗流感病毒的抗體。

"我們找到的這些基因能夠在接種前預測機體能否產生較強的免疫反應"，該文章的作者，來自耶魯大學醫學院的副教授Ruth Montgomery說道。

研究者們同時發現雖然這些記憶能夠對35歲以下的人接種疫苗後的免疫反應強度起到較好的預測，但對於超過60歲的人群來說則沒有相似的效果。"我們的另外一個發現是這種基因預測的方法在老年人群體中並不適用"。

這些發現對於疫苗反應的生物學機制提供了新的見解，同時還能夠幫助研究者們對不同個體抗疫苗免疫反應的強度進行準確預測，從而幫助個體化疫苗接種方案的建立。

3. JICR：突破！科學家鑒別出開發新型流感疫苗藥物的潛在靶點！

doi：10.1089/jir.2017.0032

最近，一項發表在國際雜誌Journal of Interferon & Cytokine Research (JICR)上的研究報告中，來自加拿大多倫多大學的研究人員通過研究揭示了NS1蛋白抑制機體應對病毒感染的免疫反應的分子機制，NS1是A型流感病毒（甲型流感病毒）產生的一種特殊蛋白質。

文章中，研究人員表示，對缺失NS1蛋白的A型流感病毒進行工程化操作或許就能夠幫助開發出一種減毒活疫苗，並且還能夠開發出新型的抗病毒藥物來靶向作用NS1蛋白。相關研究題為"Interactions Between NS1 of Influenza A Viruses and Interferon-α/β： Determinants for Vaccine Development"。

甲型流感病毒是一種常見且最容易發生變異的流感病毒，病毒基因變異後能夠感染人類，感染者的癥狀主要表現為高熱、咳嗽、流涕、肌肉疼痛等；研究者Ben Wang表示，這項研究中，我們檢測了人類機體抵禦諸如病毒等感染性因子的第一道防禦機制，即干擾素α/β（IFNα/β）的反應。同時研究人員還研究了干擾素α/β對A型流感病毒複製的影響，以及NS-1抑制機體擾素α/β產生的機制，研究者認為，利用擾素α/β或潛在阻斷NS-1的活性或許能夠幫助開發抵禦A型流感病毒感染的新型療法。

最後雜誌主編Ganes C. Sen博士點評道，流感病毒如今依然是引發人類發病率和死亡率上升的主要原因，本文研究結果對於科學家們後期開發抵禦諸如流感病毒等多種病毒的新型療法提供了新的思路和研究線索。

4. Science：腸道細菌與膳食類黃酮聯手抵抗流感病毒感染造成的肺部損傷

doi:10.1126/science.aam5336

生活在腸道中的細菌不只是會消化食物。它們也對免疫系統產生深遠的影響。如今在一項新的研究中，來自美國華盛頓大學醫學院和俄羅斯聖彼得堡國立信息技術大學的研究人員證實一種特定的腸道細菌能夠阻止小鼠遭受嚴重的流感病毒感染，而且可能是通過降解在黑茶、紅酒和藍莓等食物中經常發現的天然化合物---類黃酮（flavonoids）---來實現的。這項研究也表明當在流感病毒感染之前這種相互作用發生時，這種策略可有效地抑制這種感染導致的嚴重損傷。

它也可能有助解釋人體對流感病毒感染作出的免疫反應存在著廣泛的差異。相關研究結果發表在2017年8月4日的Science期刊上，論文標題為"The microbial metabolite desaminotyrosine protects from influenza through type I interferon"。

論文第一作者、在聖路易斯兒童醫院治療重症監護患者的兒科醫生Ashley L. Steed博士說，"多年來，類黃酮被認為具有保護性：協助調節免疫系統抵抗感染。類黃酮在我們的飲食中是較為常見的，我們的這項研究的一種重要的影響就是類黃酮可能與腸道細菌一起保護我們免受流感和其他的病毒感染。明顯地，我們還需要更多地了解，但是我們的結果是吸引人的。"

之前的證據提示著腸道微生物組可能在抵抗嚴重的流感病毒感染中發揮著重要的作用，但是在這項研究中，這些研究人員旨在鑒定出哪些腸道細菌可能提供這種保護。此外，多年來，營養學家們一直在探究與含有類黃酮的食物相關聯的潛在健康益處。

論文通信作者、華盛頓大學醫學院病理學與免疫學系教授Thaddeus S. Stappenbeck博士說，"這不僅是食物中富含類黃酮，我們的研究結果證實還需要腸道中具有合適的細菌，這些細菌利用類黃酮控制免疫反應。我們能夠鑒定出至少一種細菌利用這些膳食化合物增強幹擾素信號。干擾素是一種協助產生免疫反應的信號分子。這會阻止小鼠發生流感相關的肺部損傷。在人體中，這種損傷經常導致肺炎等嚴重併發症。"

作為這項研究的一部分，Stappenbeck和Steed對人腸道細菌進行篩選以便尋找一種能夠代謝類黃酮的腸道細菌。這些研究人員鑒定出這樣的一種腸道細菌，他們猜測它可能抵抗流感病毒感染導致的損傷。這種被稱作Clostridium orbiscindens的腸道細菌降解類黃酮，從而產生一種增強幹擾素信號的代謝物。

Steed說，"這種代謝物被稱作脫氨基酪氨酸（desaminotyrosine, DAT）。我們給小鼠餵食DAT，隨後利用流感病毒感染它們。相比於未接受DAT處理的小鼠而言，這些小鼠經歷更少的肺部損傷。"

有趣的是，儘管接受DAT處理的小鼠的肺部並沒有遭受如此多的肺部損傷，但是它們的病毒感染水平與沒有接受這種處理的小鼠中的是一樣的。

Stappenbeck說，"這些感染基本上是一樣的。這種腸道細菌和DAT本身並不會阻止流感病毒感染。但是DAT阻止免受系統傷害肺部組織。"

鑒於每年的流感疫苗並不總是有效地阻止流感病毒感染，這些發現是比較重要的。

Steed說，"但是一旦人們確實遭受流感病毒感染，利用DAT就可能阻止他們患病。這種策略並不靶向流感病毒。相反，它靶向對這種病毒作出的免疫反應。這可能是有價值的，這是因為流感病毒隨著時間的推移會發生變異，利用藥物和疫苗靶向這種病毒面臨著挑戰。"

下一步的研究包括鑒定出可能也利用類黃酮影響免疫系統的其他腸道細菌，以及為這些細菌在腸道中未充足定植的人們尋找提高它們的水平的方法。這些研究人員說，在下一個流感季節來臨之前喝黑茶和吃富含類黃酮的食物可能並不是一個壞主意。

5. mbio：新型疫苗能夠提高流感治療精準性

DOI: 10.1128/mBio.00669-17

最近一項研究開發出了新型的抵抗季節性流感的疫苗，這一技術或許能夠加快起效的速率以及為流感病毒感染提供更好的保護。

幾十年來，疫苗生產者們利用雞蛋生產流感病毒毒株用於疫苗接種。然而，由於人類流感疫苗變異速率過快，因此生產的疫苗難以滿足實際的需求，保護效果也不佳。

對此，來自杜克大學的研究者們開發出了一種方法，能夠讓人類流感病毒在生增殖過程中不發生變異，從而使得生產出的疫苗能夠在較短的時間範圍內對靶標產生較高的親和力。相關結果發表在《mBio》雜誌上。

"我們解決的這一問題，是所有疫苗相關工作者們都不得不承認的現實問題，即疫苗毒株在雞蛋中生產的過程中會發生突變"，該文章的通訊作者，來自杜克大學醫學院的Nicholas S. Heaton博士說道："這一研究能夠幫助生產出更廉價且更高效的病毒毒株"。

流感病毒一直以來的預防效果都不理想，這主要是由於流感病毒變異過快。每年WHO都會下發通知，告訴大眾當年的流行毒株的基因型，從而有利於當季疫苗的合理開發。然而，由於追蹤流行性病毒需要幾個月的時間，而病毒在這一過程中往往還會發生變異，因此開發出的疫苗效果仍不佳。

此外，由於病毒入侵人類細胞所識別的受體與其在雞蛋中生長時使用的受體並不一樣，因此其表面的HA蛋白的特徵也會發生改變。因此，Heaton等人試圖開發新型病毒毒蛛，使其既能夠在雞蛋中生長，也能夠產生具有保護性的HA蛋白。為了達到這一目的，作者將兩種不同的HA蛋白在同一毒株中表達。

小鼠試驗結果表明，這種"二價"的病毒能夠起到與單價病毒相當的保護效果。此外，對於人類特異性HA蛋白來說，病毒在雞蛋中生產的過程中均沒有發生任何突變。

當然，該技術目前離實踐還存在一定的距離，但研究者們希望能夠為2017-2018年的流感疫情起到積極的保護作用。

6. PNAS：肺臟細胞增殖與流感性肺炎的關係

流感是一類反覆爆發的全球性流行性疾病，根據世界衛生組織的報告，每年因流感死亡的人數達到500000，主要病因為流感性肺炎或病毒性肺炎。感染流感病毒往往會導致肺部的病變以及乾咳、發熱等等，理解肺炎的傳播方式會有助於針對性的防治以及降低死亡率。最近，由辛辛那提大學的研究者們通過研究肺臟細胞對流感病毒的敏感性揭示了流感病毒在肺臟中的擴散方式。

相關結果發表在最近一期的《PNAS》雜誌上，該研究發現肺臟中的細胞分裂會促進流感病毒從呼吸道向肺泡中的傳播。此外，研究者們還證明通過組織肺泡細胞的分裂能夠降低流感病毒的致命性，從而提供了新的潛在的治療方向。"目前大部分研究都在關注宿主對流感病毒的防禦能力"，該研究的作者Nikolaos Nikolaidis博士說道："我們的研究則發現了影響肺泡細胞對流感病毒敏感性的因素，這與免疫系統並沒有關係"。

"健康肺臟中能夠持續分裂的肺泡細胞比例不足1%，因此病毒感染肺臟的幾率較低。而肺臟受損會導致生長因子的過度分泌，從而導致肺臟細胞的過度增殖，這些過度增殖的細胞成為了流感病毒感染的靶點"。

研究者們發現，一類FDA批准用於抗腫瘤的藥物sirolimus能夠抑制肺泡細胞的分裂，從而能夠保護小鼠免受病毒性肺炎的感染以及死亡。

研究者們認為，下一步需要更加深入地了解為什麼這些增殖的肺泡細胞對於流感病毒更加敏感，從而找到藥物干預病毒侵染的關鍵分子機制。

7. npj Vacc：新型DNA運輸策略或能有效抵禦一系列流感病毒的感染

近日，一項刊登在國際雜誌npj Vaccines上的研究報告中，來自維斯塔研究所的研究人員通過對臨床前模型進行研究開發了一種新型合成性、基於DNA的策略，這種新型策略能夠為機體提供保護作用來抵禦一系列流感病毒的侵襲。

我們往往會注意到，每年流感病毒毒株都會發生變化，季節性流感疫苗往往能夠有效抵禦那些每年春季在哨點實驗室中鑒別出的流感毒株，隨後流感疫苗就會被大批量生產，人們就會在流感季節來臨時進行接種。研究者David Weiner博士認為，匹配的過程並不是一門完美的科學，因此，在某些流感季節，可用的疫苗往往並不能很好地同流行的病毒毒株進行匹配，這樣流感疫苗抵禦機體免於流感病毒感染的效力就會大大降低。

流感偶爾也會發生毒株轉移，從而導致流感的大流行，因此研究人員就需要開發一種新型策略來幫助開發新型疫苗，此外一些弱勢群體往往並不能夠對疫苗產生較好的反應，這就迫使研究者需要開發出簡單且具有廣譜性的策略來抵禦流感病毒的侵襲。流感疫苗能夠通過刺激接種者機體的免疫系統產生抗體來發揮作用，這些抗體能夠保護機體免於特定流感病毒的入侵，但卻無法幫助機體有效抵禦其它類型流感病毒的攻擊。

研究者Sarah T.C. Elliott說道，我們根據傳統的疫苗策略設計出了一種不同的方法，相比之前依賴機體免疫系統對疫苗產生反應而言，這種新型策略能夠運輸DNA序列，進而直接編碼產生保護性的抗體，這種名為DMAb的新型合成性基於DNA的策略能夠運輸單克隆抗體，為機體抵禦多種類型的流感病毒提供潛在的保護作用。

文章中，研究者研究了兩種人類單克隆抗體的DNA序列，一種單克隆抗體能夠廣泛靶向作用A型流感病毒，而另外一種單克隆抗體則能夠靶向作用B型流感病毒，這兩種抗體相結合後就能夠有效靶向作用兩種類型流感病毒，這兩類流感病毒包含了所有能夠誘發人類疾病的病毒毒株。研究者對小鼠模型進行體內研究，結果表明，運輸針對A型流感病毒的單克隆抗體能夠保護小鼠機體抵禦兩種完全不同但在臨床上相關的A型流感病毒致死劑量的影響，當然了類似的針對B型流感病毒的單克隆抗體也能夠發揮相應的效應。

研究者Elliott說道，如果後期在人類臨床試驗中成功的話，本文研究對於開發抵禦流感乃至其它感染性疾病的新型策略具有重要的意義；儘管當前研究結果僅為臨床前的研究成功，但後期研究人員將會克服當前流感疫苗策略的局限性和缺陷，進行更為深入的研究來開發保護人們抵禦多種類型流感病毒的新型策略。

8. Sci Immunol：抗流感疫苗研發新進展

DOI: 10.1126/sciimmunol.aam6970

打噴嚏經常是感冒或者流感的第一個癥狀，但打噴嚏同時又是我我們機體清除流感病毒的重要方式。

來自墨爾本大學的研究者們最近發現我們的鼻腔中存在一類特殊的存活期較長的的白細胞，該類細胞或許可以成為有效治療流感的早期疫苗。

此前針對流感病毒疫苗的研究重點都在於喚醒肺臟組織中的免疫反應，但這些細胞壽命過短，因此難以開發出成功的疫苗。同時，鼻腔作為眾多病原體入侵的主要部位，但其主要的防禦機制目前了解的並不清楚。

研究者們一開始的研究重點是肺腔中的一類記憶CD8 T細胞，研究者們此前已經發現這些細胞對於清除流感病毒具有明顯的效果，因此具有開發為疫苗的潛力。

人們每年都會接種的流感疫苗的工作機制是通過刺激機體白細胞產生抗體抵抗特定的感染。然而組織特異性的記憶T細胞則與血液中循環的效應細胞不同，它們長期停留在某個特定的組織器官內部。肺臟中的記憶T細胞又屬於例外，這群細胞壽命較短。

因此，研究者們將研究重點轉向了流感病毒入侵人體的第一步。一般情況下病毒顆粒會通過上呼吸道以及鼻腔進入人體，之後會遷移至肺臟開始增殖，引發嚴重的呼吸癥狀以及感染癥狀。之後，研究者們發現一類存在於鼻腔組織中的記憶性T細胞，它們與肺臟中的記憶T細胞不同，能夠存活較長的一段時間。這意味著這部分細胞能夠有效抵抗流感病毒，並防止其向肺臟的遷移。

流感病毒是世界上最難以治療與預防的感染性病原之一，原因在於其高度的傳染特性以及變異能力。這也為疫苗的開發造成了極大的不便。研究者們的這一發現有希望開發出"一勞永逸"式的疫苗，從而避免了每年都要接種流感疫苗的不便。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！