終極併發症：肺癌病人腦膜轉移

在絕大多數臨床試驗中，「癌性腦膜炎（即腦膜轉移）」是重要的排除標準，這不僅是由於很多藥物無法突破血腦屏障實現治療所需的腦脊液濃度，也是因為，臨床實驗需要被實者預期生存期在4周以上，但未經治療的腦膜轉移患者中位生存期僅為4-6周，這便是本文將腦膜轉移稱為「終極併發症」的原因。

雖然常常被稱為「癌性腦膜炎」，但腦膜轉移並不是「炎症」那麼簡單，而是腫瘤原發灶轉移形成的蛛網膜下腔的瀰漫性（一整片病灶）或多灶性（多個散發病灶）浸潤。這種轉移通常經由以下五種渠道：一是血行轉移，包括轉移到脈絡膜血管或軟腦膜血管而達蛛網膜下隙，或是轉移到Batson』s靜脈而達腦脊膜下腔，二是腦實體瘤局部直接侵犯臨近腦膜，三是腦實體瘤轉移灶在手術時污染軟腦膜發生腫瘤種植，四是沿神經周圍淋巴管及鞘逆行播散，五是先轉移到顱骨、脊椎骨再侵犯腦膜。

腦膜轉移是腫瘤轉移中比較少見的一類，約佔全身癌轉移患者的5%～8%，但卻因極為兇險而難於診治，成為惡性腫瘤致死的重要原因。在中國患者中，腦膜轉移按發生幾率的高低依次為：肺癌、胃癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤、惡性黑色素瘤和胰腺癌等，其中肺癌又以非小細胞腺癌更易發生，而鱗癌極為罕見。

因此，肺腺癌患者應該高度警惕腦膜轉移的發生。另外，由於很多存在基因突變的腺癌患者長時間使用易進行靶向治療，而易在腦脊液中的濃度很低，僅為血漿濃度的0.5-2%（阿斯利康科研部引用數據），所以很多時候，患者原發灶仍處於穩定中，卻已經悄悄發生腦膜轉移。（相比之下，由於特在腦脊液中的濃度較高，為血漿濃度的0.2-13.3%，而推薦劑量250mg/日下，特的血漿濃度也遠高於易,所以，長期使用特的患者，即使原發灶進展，也不易發生顱內轉移。）

人蔘皂甙Rh2 分子式為C36H62O8H2O ,分子量640。化學名為20 (S)2人蔘二醇232氧2β2D2吡喃葡萄糖苷,以下簡稱為(Rh2) 。是從人蔘中提取的天然成分,毒性低,屬於小分子物質且為脂溶性容易通過血腦屏障。

我們已經證實了Rh2 具有體外抑制C6 膠質瘤細胞的增殖的作用，證明人蔘皂苷rh2對於腦部腫瘤是有控制作用的,其抑制機制可能和Rh2 具有誘導腫瘤細胞凋亡,抑制PCNA 基因的表達與轉錄有關。本實驗證實了Rh2 具有體內抑制膠質瘤的生長,延長荷瘤鼠的生存時間,同時對大鼠無明顯毒副作用。這對於之後人蔘皂苷rh2應用於腦部轉移瘤提供證據。

《人蔘皂甙Rh2 對腦部腫瘤侵襲性的影響》實驗中發現，在腫瘤大小方面一周後檢查頭部MRI 見腫瘤的體積平均在019 mm3 ,3 周后複查頭部MRI 腫瘤大小在對照組和治療組（應用了人蔘皂苷rh2）之間出現了顯著差別。對照組腫瘤大小都平均有所增加,而治療組的腫瘤大小增加緩慢,部分腫瘤組織變小,周遍出現低密度水腫帶。

因此，肺癌患者出現腦轉移的癥狀，積極服用人蔘皂苷rh2 保守治療，以提高病人身體的耐受性，減慢腦轉惡化的速度，為之後的治療爭取時間。

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