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消除HIV儲庫的新方法,CCR6是HIV的「郵政編碼」

蒙特利爾醫院研究中心(CRCHUM)的研究人員發現了一種緩解艾滋病毒/艾滋病感染者胃腸道病毒複製的方法。

在《JCIInsight》發表的這一研究可能會促使制定新的治療策略來補充抗逆轉錄病毒療法(ART),改善對HIV感染者病毒複製的控制,並預防與慢性感染有關的併發症。

UdeM的蒙特利爾醫院研究中心的研究員兼教授PetronelaAncuta說:「我們已經確定了一種刺激位於腸道內的CD4T細胞中HIV複製的分子。」「我們還開始測試用藥物來阻止這種複製並減少腸粘膜的炎症,這是一種可消除艾滋病毒的有希望的新方法,至少可實現功能治療。」

用於治療艾滋病毒感染者的抗逆轉錄病毒療法可以將病毒載量降低到通常不可檢測的血液水平,並有效預防HIV感染向獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的演變。但艾滋病毒是頑強的。Ancula解釋說:「儘管抗病毒藥物是有效的,但它隱藏了特定的免疫系統細胞,CD4T細胞,其攜帶病毒,並在各種外周組織中形成病毒「儲庫」,特別是在胃腸道中。「在這些「儲庫」裡面,一些病毒生物繼續複製,導致腸道有害的炎症,這樣做是為了限制病毒在各個層次的複製並抵抗其炎症。」

DelphinePlanas補充說:「消化道是一個有利於病毒「儲庫」的環境。」「我們的研究表明,從血液遷移到腸道的CD4T細胞將被修改,在途中,他們獲得了幫助病毒感染它們的工具,識別這些工具可以幫助我們了解為什麼腸道對艾滋病毒感染者代表一種有利庇護,從而打擊這些「儲庫」。

艾滋病毒的「郵政編碼」

由於表面表達的標記分子,CD4T細胞從血液遷移到腸道;其中一些,稱為CCR6,像細胞的「郵政編碼」一樣,表明它們應該引導病毒進入腸道。以前,研究人員已經表明,表達CCR6分子的細胞是體外感染的優選靶點,並且是在被抗逆轉錄病毒療法治療的受試者中的病毒「儲庫」。

Ancuta團隊以及麥吉爾大學健康中心(RI-MUHC)研究所的Jean-PierreRouty領導的團隊使用艾滋病病毒感染者的乙狀結腸和血液進行抗逆轉錄病毒療法的活組織檢查,已發現,結腸中表達CCR6的郵政編碼的CD4T細胞也含有大量稱為mTOR的分子,其是代謝機制的重要調節因子。

Planas說:「mTOR分子,部分導致存在於腸道中的CD4T淋巴細胞(表達CCR6)的高度易感性。」

潛在的治療方法

通過在現有藥物的體外實驗中干擾mTOR活性,研究人員已經能夠顯著降低不可檢測的HIV感染患者的細胞中的HIV複製。

抑制mTOR活性的藥物成功用於治療癌症和糖尿病。需要進行其他研究來驗證其在治療艾滋病毒/艾滋病方面的用途。但研究人員已經認識到可通過使用mTOR抑製劑補充抗逆轉錄病毒治療,來改善患者生活質量並增加治癒艾滋病毒感染患者的機會。

Ancuna說:「我們認為這些特別針對攜帶含有休眠HIV的CCR6分子的CD4T細胞的藥物,會降低個體對抗逆轉錄病毒療法的胃腸道炎症反應。」「從長遠來看,我們希望這種治療方式能夠減少腸道「儲庫」中存在的病毒的數量,因此,這是治療艾滋病毒的重要策略,也是值得進行測試的重要策略。」

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轉載請註明:轉自HIV最新動態

原文出自 : JCIInsight

譯文作者:Eric 雲飛


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