大規模研究：睡眠障礙影響雙相障礙的治療效果

要點

▲ 63%的雙相患者具有基線睡眠障礙；

▲ 睡眠障礙患者具有更嚴重的雙相、抑鬱、躁狂、焦慮、煩躁和精神病性癥狀；

▲ 睡眠障礙患者對藥物的持續反應概率降低了45%；

▲ 睡眠障礙患者每月有更多的藥物調整；

▲ 雙相患者的睡眠變化與基線情緒無關。

雙相情感障礙是一種以躁狂或輕躁狂和抑鬱發作為特徵的慢性疾病，在這些情緒發作期間通常還包括睡眠障礙（即睡眠不足，失眠或嗜睡），睡眠障礙也已成為雙相障礙的核心特徵。在雙相障礙的研究中，100%的參與者報告失眠，78%的患者報告嗜睡。此外，研究還表明，即使在雙相癥狀穩定期間，睡眠障礙仍然持續。

睡眠障礙與雙相情感障礙的惡化相關。具體來說，睡眠障礙會導致雙相患者更差的生活質量、更嚴重的癥狀程度；睡眠障礙還與認知功能、情感調節和風險行為（物質使用障礙）有關。但睡眠對不同藥物治療的影響尚未得到充分的研究，本文旨在探討在喹硫平和鋰鹽的隨機有效性試驗中，基線時的睡眠障礙對藥物治療結局的潛在影響。

方法

雙相障礙CHOICE研究是一項為期6個月的平行組，多中心隨機對照試驗。雙相情感障礙患者（N=482；59%為女性，年齡18-70歲）接受了喹硫平和鋰鹽治療，患者也可以接受輔助個性化治療（APT），根據需要加入指南推薦的、基於經驗的治療藥物，並記錄必要的臨床調整用藥的變化（NCA）。Fisher精確檢驗，混合回歸模型和Mann-Whitney U檢驗用於評估人口統計學和臨床特徵以及睡眠障礙是否預測雙相治療結果。

結果

在482名參與者中，50.2%（n=242）的患者被隨機分配到喹硫平+個性化治療組（QTP+APT），49.8%（n=240）的患者被隨機分到鋰鹽+個性化治療組（Li+APT）。參與者主要為白人（n=348,72%），女性（n=283,59%），平均年齡39歲。基線時，63%（n=304）的患者具有睡眠障礙。有睡眠障礙的患者具有更嚴重的雙相障礙，更嚴重的抑鬱、躁狂、焦慮、易怒、精神病性癥狀。

基線時睡眠障礙的患者對治療的持續應答率更低（17%vs.29%,p=0.002），持續反應相對概率降低約45%（RR:0.55,95%CI:0.38-0.78,p=0.0006）。調整基線藥物後，這些發現仍然存在。基線時睡眠障礙的患者還具有更多的臨床調整用藥（median 0.71vs.0.59,p=0.03）。

與鋰鹽+個性化治療組相比，喹硫平+個性化治療組在失眠方面改善更大，而對嗜睡的影響較小（圖1,2）。平均而言，喹硫平組治療6個月後的失眠嚴重程度下降1.35，而鋰鹽組為0.86（difference: 0.49,95% CI: 0.29 to 0.68,p<0.0001）；相反，喹硫平組嗜睡嚴重程度改善為0.17，鋰鹽組為0.35（difference: -0.18,95%CI: -0.04 to -0.32,p<0.008）。

圖1 兩個治療組對失眠的改善

圖2 兩個治療組對嗜睡的改善

研究中，抑鬱，焦慮和煩躁的嚴重程度降低與失眠的改善密切相關（表3）；躁狂程度的增加，易怒以及抑鬱程度的降低與睡眠需求減少有關；嗜睡只與雙相和抑鬱嚴重程度相關。

表3 臨床變數與睡眠變化的相關性

結論

基線時的睡眠障礙與更嚴重的雙相癥狀和更差的6個月治療結果相關，基線時睡眠障礙患者還有更多的臨床用藥調整，需要進一步的研究來改善雙相情感障礙的睡眠，特別是心理社會幹預的作用。

參考文獻

Sylvia L G, Chang W C,Kamali M, et al. Sleep Disturbance May Impact Treatment Outcome in Bipolar Disorder: A Preliminary Investigation in the Context of a Large Comparative Effectiveness Trial[J]. Journal of Affective Disorders, 2017.