顧晉教授研究團隊在研究5-FU治療結直腸癌機制方面取得新突破

近期，顧晉教授帶領的研究團隊在Cancer Letters（IF：6.375）上闡明了關於5-FU在結直腸癌治療中的藥物作用機制，這也是一項全新的科研成果。

結直腸癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，以5-Fu為基礎的多葯聯合化療方案在中晚期結直腸癌患者的治療中具有不可替代的作用，然而其在結直腸癌化療反應中的具體機制尚不明確。本文通過研究5-Fu對組蛋白乙醯化修飾的影響，發現了新的抗腫瘤治療靶點並且揭示了5-Fu在結直腸癌中一種全新的藥物作用機制。

首先，研究發現5-Fu可引起多種結直腸癌細胞系的組蛋白去乙醯化，這將導致腫瘤細胞染色質過度凝聚，進而通過溶酶體途徑誘導組蛋白乙醯化酶p300和CBP發生降解。研究進一步發現，5-Fu 誘導p300/CBP降解主要通過熱休克同源蛋白70 kDa (hsc70)和溶酶體相關膜蛋白2A（LAMP2A）介導的自噬來實現。通過在262例結直腸癌組織標本中檢測p300/CBP的表達情況，發現與高表達p300/CBP的患者相比，低表達p300/CBP的患者對以5-Fu為基礎的化療更耐葯，其無病生存期更短，臨床預後更差。因此該研究證明，p300/CBP調控的組蛋白乙醯化修飾可能影響5-Fu的耐藥性，而p300和CBP有可能成為預測結直腸癌化療效果的新標誌物。

該項研究成果是結直腸癌治療過程中里程碑式的突破，將為結直腸癌患者帶來福音。

點擊展開全文

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！