抗痛風葯應用時需注意哪些問題？

治療痛風，除嚴格控制高嘌呤食物之外，藥物治療是控制病情、緩解癥狀、預防複發及減少發作的重要手段。

抗痛風葯可以分為兩類，即控制關節癥狀和控制高尿酸血症兩類藥物。前者的代表藥物主要包括秋水仙鹼和非甾體抗炎葯；後者的代表藥物主要包括抑制腎小管對尿酸鹽重吸收，增加尿酸排出，降低血尿酸濃度的丙磺舒、苯溴馬隆，以及抑制尿酸生成的別嘌呤醇等藥物。

抗痛風葯臨床應用需要認真把握要點，以確保合理用藥及安全用藥。

一、避免使用可能導致血尿酸水平升高的藥物

對高尿酸血症和痛風者應避免使用以下藥物。

（1）非甾體抗炎葯：阿司匹林、貝諾酯可引起尿酸升髙。

（2）利尿劑：氫氯噻嗪、甲氯噻嗪等可增加近曲小管對尿酸的再吸收，減少腎小管對尿酸的分泌，可致高尿酸血症，其他利尿劑托拉塞米、依他尼酸也有此反應。

（3）抗高血壓葯：利血平、二氮嗪、替米沙坦、氯沙坦。

（4）抗糖尿病葯：胰島素。

（5）免疫抑製劑：環孢素、巰嘌呤、麥考酚嗎乙酯、他克莫司、西羅莫司、巴利昔單抗（劑量相關效應）。

（6）抗菌藥物：青黴素、洛美沙星、莫西沙星；抗結核葯吡嗪醯胺、乙胺丁醇等減少尿酸排泄而引起高尿酸血症。

（7）維生素：煙酸、維生素C、維生素B1。

（8）抗腫瘤葯：環磷醯胺、異環磷醯胺、白消安、塞替派、阿糖胞苷、硫鳥嘌呤、巰嘌呤、 羥基脲、長春鹼、長春新鹼、門冬醯胺酶、替尼泊苷、順鉑、卡鉑、洛鉑、奧沙利鉑等均可引起高尿酸血症，治療時宜同時給予別嘌醇並鹼化尿液。

二、在痛風急性期禁用別嘌醇

別嘌醇及其代謝物可抑制次黃嘌呤氧化酶活性，從而使尿酸生成減少，降低血尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨、關節及腎的沉積，有助於結石的溶解，促使痛風結節的消散。長期應用不僅可抑制痛風右的形成或增大，並使已形成的痛風石逐漸縮小和溶解。

在急性期禁用抑制尿酸生成藥，抑制尿酸生成藥別嘌醇不僅無抗炎鎮痛作用，且會使組織中的尿酸結晶減少和血尿酸下降過快，促使類節內痛風石表面溶解，形成不溶性結晶而加重炎症反應，引起痛風性關節炎急性發作。

為避免上述情況，如治療早期別嘌醇沒有與丙磺舒和磺吡酮聯合應用，則儘早服用秋水仙鹼，別嘌醇通常在痛風發作平穩後2周開始應用，但對在緩解期已應用的患者在急性發作時可繼續應用。

（1）如1年之內第2次發作或進一步發作，應給與簡單的抑制尿酸合成藥別嘌醇。

（2）別嘌醇在單純痛風的長期治療需從50-100mg/d開始，每幾周增加50 -100mg。視腎功能情況調整劑量最終達到治療目標（尿酸

（3）別嘌醇在應用初期可發生尿酸轉移性痛風發作，故於初始4-8周內與小劑量秋水仙鹼聯合服用。

三、痛風急性期鎮痛不能服用阿司匹林

痛風的急性期不能應用阿司匹林，主要緣於體內的尿酸經腎小管濾過，在近曲小管中段被分泌和重吸收，尿酸的分泌增加和重吸收減少則使尿酸鹽減少。急性期不可服用阿司匹林的原因有：

（1）阿司匹林可抑制腎小管的分泌轉運而致尿酸在腎臟瀦留[4]；

（2）阿司匹林、貝諾酯等雖可緩解輕、中度關節痛，但可使血漿糖皮質激素濃度受到抑制、血漿胰島素增高和血尿酸排泄減少，使尿酸在體內瀦留，引起血尿酸水平升高。小劑量阿司匹林（75-150mg/d）對血尿酸水平幾無明顯影響，但大劑量（600-2400mg/d）則可干擾尿酸的排泄，應避免使用。

四、盡量水化和鹼化治療

必須維持尿液pH值 6.5-6.9，並多飲水，水的滲透壓有利於溶解體內各種有害物質，多飲白開水可稀釋尿酸，加速排泄，使尿酸水平下降，並防止夜間尿液濃縮和利於排酸。

使用排酸葯丙磺舒、磺吡酮、苯溴馬隆可使患者尿液中尿酸濃度增加，同時所排泄的尿酸鹽晶體易在泌尿道沉積（結石），服用期間需要足量的水分攝入，服用鹼性葯（如碳酸氫鈉）以鹼化尿液。

鹼化尿液（碳酸氫鈉3 g/d、枸櫞酸鈉3 g/d），維持尿液pH值為6.5，可預防發生腎結石，同時促進尿酸的排除。

作者： 醫學界風濕免疫頻道

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