免疫細胞的「背叛」極大增加了我們的患癌風險！

兒童醫院洛杉磯兒童癌症和血液病兒童研究中心的調查人員已經確定了關於免疫細胞（稱為腫瘤相關巨噬細胞）的新發現，其促進癌症而不是抗擊它。他們已經確定了分子途徑，稱為STAT3，作為免疫細胞用於促進神經母細胞瘤（小兒癌症）的機制，並且已經證明使用臨床上可用的藥物魯木菌素來阻斷該途徑。研究結果於9月20日刊登在Oncotarget雜誌上。

神經母細胞瘤是影響兒童的第二大常見實體瘤。具有高風險疾病的個體死亡率約為50％。某些病症與高風險疾病有關。涉及炎症的一些化學物質和稱為腫瘤相關巨噬細胞（TAM）的免疫細胞存在的高水平與高危疾病和較低的存活率相關。巨噬細胞是一種免疫細胞，通常起到防治疾病的作用，而不是促進疾病。

研究所的基礎和轉化神經母細胞瘤計劃主任Shahab Asgharzadeh博士說：「巨噬細胞基本上被腫瘤細胞所選擇，以幫助其生長。」 「我們正在嘗試更多地了解使TAMs能夠幫助癌症發展的機制，以便我們能夠瞄準其使用的途徑並阻止其前體腫瘤的作用。

該小組希望了解有關神經母細胞瘤兒童的有效治療方法是否可以基於靶向腫瘤周圍區域的炎症相關生物學途徑，稱為腫瘤微環境。研究小組利用小鼠模型檢測腫瘤微環境中TAM的活性，觀察了TAMs的「募集和極化」，提高了神經母細胞瘤的傳播和生長能力。他們發現TAMs具有雙重作用，不僅能滋養神經母細胞瘤，而且有效地幫助他們逃避尋求殺死腫瘤細胞的「良好的免疫細胞」。

為了研究TAM對神經母細胞瘤細胞生長和增殖的影響，研究人員共同培養小鼠和人神經母細胞瘤細胞與TAMs，並發現與沒有TAM的腫瘤細胞相比顯著增加。

為了找出導致腫瘤細胞刺激的TAM分泌物，研究人員針對已知可引起某些類型癌症擴散的免疫物質IL-6。使用缺乏IL-6的小鼠模型，他們仍然觀察到增加的腫瘤生長。在這些實驗中，他們注意到STAT3細胞信號傳導通路的激活 - 已知在MYC增加之前促進腫瘤生長 - 這是驅動許多類型癌症的基因。

這些發現導致他們針對STAT3途徑。研究者使用臨床上可用的藥物 - 已知阻斷STAT3途徑的魯索替尼，研究人員共同培養人和小鼠TAM和成神經細胞瘤細胞。他們觀察到免疫細胞不再支持腫瘤生長。

Asgharzadeh說，「靶向STAT3可能是阻止腫瘤細胞和」叛逆「免疫細胞之間相互作用的有希望的方法，也是改善高危神經母細胞瘤患兒結局的方法。」Asgharzadeh也是南加州大學醫學院兒科教授。

根據Asgharzadeh，下一步是將阻斷STAT3途徑的藥物與已經有效治療神經母細胞瘤的藥物聯合起來。(sunshine2015 206860)

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