好文！幹細胞與糖尿病併發症，看完這篇您就全懂了！

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作者：Dr.韋

幹細胞技術的發展，給多種疾病的治療帶來了新局面。近期，有讀者在平台留言，希望了解幹細胞治療糖尿病併發症的進展。本文對幹細胞治療糖尿病併發症進行了梳理，希望能夠有所幫助。

糖尿病相關的代謝紊亂引起大量的併發症，包括心腦血管疾病、視網膜病變、腎病和創傷癒合不良等。這些併發症降低了患者的生活質量，並可能導致死亡。幹細胞通過釋放可溶性生長因子和細胞因子來刺激新血管的形成和調節炎症，為糖尿病併發症提供了很有前途的方法。此外，基於自體細胞的方法是免疫排斥反應最小化的理想途徑。

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目前，造血幹細胞和間充質幹細胞是應用最為廣泛的兩類幹細胞。

造血幹細胞可以成熟發育為血液系統中的所有類型細胞。

間充質幹細胞參與組織再生，能夠發育成為骨、軟骨、心臟、大腦和腎臟等多種器官。最近的研究表明，造血幹細胞在糖尿病血管併發症的治療中十分具有潛力，包括視網膜病變、神經病變、傷口癒合、勃起功能障礙等；間充質幹細胞在糖尿病腎病併發症中潛力巨大[1]。

幹細胞治療糖尿病併發症

糖尿病血管併發症涉及的範圍很廣，其確切原因和機制目前尚未被確定。不過最近研究顯示，內皮功能障礙可能是主要誘發因素[2]。這種類型的功能障礙主要表現為內皮細胞對應激和缺血的反應受損，損傷的內皮細胞不再生，通透性增加導致血管生成不良，加重了糖尿病血管併發症。科研人員曾設想，如果能有效地進行內皮祖細胞的體外修飾，有血管併發症的糖尿病患者或許會受益於自體幹細胞移植治療。這種方法為受損的血管提供了更好的修復機制。

心血管併發症包括心臟和血管上的微血管病變、心肌病變、心臟自主神經病變，是引起糖尿病死亡的首要原因。試驗發現，間充質幹細胞移植通過減少疤痕和改善心室功能應答，來改善慢性缺血性心臟病患者的心臟重塑[3]。

糖尿病腎病是I型糖尿病的主要併發症。研究表明，間充質幹細胞在體內可分化為腎細胞，並且有望對腎臟受損部分進行修復。基於免疫原性低，間充質幹細胞被認為是理想的移植物。大量的研究顯示，間充質幹細胞移植可以更好地控制血糖以及預防腎病的發展。除了間充質幹細胞，近年來誘導多能幹細胞也被應用至糖尿病腎病的治療研究中。科研人員已經證實，誘導多能幹細胞可以很容易並迅速地被誘導生成具有治療意義的腎細胞，在小鼠模型中能夠改善急性腎損傷[4]。

2016年，《中華細胞與幹細胞雜誌》報道了間充質幹細胞修復糖尿病腎病的臨床案例，證實了經胰背動脈、雙腎動脈介入及外周血靜脈移植臍帶間充質幹細胞治療糖尿病腎病安全有效；與傳統的糖尿病腎病治療方法相比，間充質幹細胞移植改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效更優異[5]。

糖尿病神經病變是最顯著的糖尿病併發症之一，是指神經因長久持續的高壓血糖而受損，20%-30%患者都會出現這種癥狀。在某些情況下，神經病變可導致潰瘍，最終可能導致截肢。研究發現，給神經病變的大鼠注射間充質幹細胞，可以改善糖尿病神經性疼痛和促進血管再生，增加神經生存的機會[6]。

近年來，國內外已經開展臨床研究探討幹細胞移植治療糖尿病周圍神經病變的療效。2013年，中國學者觀察了人臍帶間充質幹細胞移植治療糖尿病周圍神經病變的療效，共有32名名糖尿病周圍神經病變患者參與。結果表明，人臍帶間充質幹細胞移植可改善糖尿病周圍神經病變的臨床癥狀及神經電生理，是一個安全、有效的糖尿病周圍神經病變治療的新方法[7]。

糖尿病視網膜病變是發達國家致盲的主要原因。與其他糖尿病併發症一樣，嚴格的血糖控制雖然有幫助，但不能逆轉視網膜病變的進展。視網膜病變是由於糖尿病中多種代謝紊亂引起的眼部血管紊亂所致。目前，已有臨床試驗評估了造血幹細胞注射治療視網膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病視網膜病變患者注射造血幹細胞後，視力出現了改善，治療12周後眼科指標有了改善[8]。造血幹細胞對糖尿病視網膜病變的作用機制尚不清楚，不過旁分泌信號被認為是可能的機制。除了造血幹細胞，間充質幹細胞、內皮祖細胞和脂肪基質細胞均被應用至糖尿病視網膜病變的研究中。

三年前，中國研究者在《國際眼科雜誌》上報道了自體幹細胞移植術後糖尿病視網膜病變的變化分析。臨床試驗發現，自體幹細胞移植術後，穩定的血糖水平和胰島功能的改善有助於穩定或延緩視網膜病變的進展[9]。

糖尿病足是糖尿病的嚴重併發症之一，由糖尿病患者下肢血管病變、周圍神經病變或感染等所致。據統計，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者因嚴重下肢缺血性疾病而截肢的發生概率要高40倍。幹細胞在體內能夠分化為血管內皮細胞和平滑肌細胞、分泌大量的促血管生成因子從而形成新生血管，因此在糖尿病足的治療中十分具有前景。

這也是目前幹細胞治療臨床進展最快的糖尿病併發症。博雅控股集團的海外子公司賽斯卡醫療目前已經通過FDA審批，正在開展自體幹細胞治療糖尿病足的臨床Ⅲ期實驗，成為離上市最近的幹細胞治療糖尿病併發症的項目。

2015年，《糖尿病臨床》雜誌上報道了自體幹細胞治療在缺血性糖尿病足病中的應用[10]，比較了自體幹細胞治療和經皮腔內血管成形術治療缺血性糖尿病足病的效果。共有84名缺血性糖尿病足病參與了本次臨床試驗，其中31名接受了自體幹細胞治療，28名接受了經皮腔內血管成形術，24例無法或不願接受經皮腔內血管成形術或自體幹細胞治療的患者作為對照組。結果發現，自體幹細胞治療和經皮腔內血管形成術治療均能顯著降低缺血性糖尿病足病患者的截肢率，自體幹細胞治療對於潰瘍癒合有更顯著的療效。

展望

糖尿病併發症對糖尿病患者的壽命和生活質量造成了很大的影響。幹細胞技術的發展，給糖尿病及其併發症的治療帶來了新希望。目前，利用幹細胞來治療糖尿病及其併發症的臨床研究正在廣泛開展，相信未來，更多的糖尿病患者會受益於此項技術。

近年來，國內大量的研究機構投入幹細胞行業，國家政策也在逐年完善。在國家的大力支持下，企業、研究機構以及醫院合作越來越廣，我國幹細胞行業的未來值得期待。博雅幹細胞致力於用幹細胞技術造福人類，正在與國內近40家三甲醫院展開合作，共同推進幹細胞的基礎研究和臨床轉化。

參考文獻:

【1】Stem Cells for Diabetes Complications: A Future Potential Cure，doi: 10.5041/RMMJ.10283

【2】Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy: part I. doi: 10.1093/eurheartj/eht149

【3】Does transendocardial injection of mesenchymal stem cells improve myocardial function locally or globally?: An analysis from the Percutaneous Stem Cell Injection Delivery Effects on Neomyogenesis (POSEIDON) randomized trial. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302854

【4】Rapid and efficient differentiation of human pluripotent stem cells into intermediate mesoderm that forms tubules expressing kidney proximal tubular markers. doi: 10.1681/ASN.2013080831

【5】臍帶間充質幹細胞移植對糖尿病腎病的臨床觀察，《中華細胞與幹細胞雜誌:電子版》 , 2016 , 6 (2) :110-114

【6】Therapeutic potential of Mesenchymal Stem Cells for the treatment of diabetic peripheral neuropathy. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.11.006

【7】臍帶間充質幹細胞移植治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察，《武警醫學》 , 2013 , 24 (05) :398-401

【8】 Improvement of ischaemic macular oedema after intravitreal injection of autologous bone marrow-derived haematopoietic stem cells. doi: 10.1111/aos.12473

【9】自體幹細胞移植術後糖尿病視網膜病變的變化分析，《國際眼科雜誌》 , 2014 , 14 (09) :1702-1704

【10】自體幹細胞治療在缺血性糖尿病足病中的應用，《糖尿病臨床》 , 2015 , 9 (8) :416-419

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