重磅產品曾被FDA警告、雅培停售，樂普醫療仍稱無懼影響！

中經健康島(ZJ-JKD)/曹學平

樂普醫療（300003.SZ）正面臨成長中的煩惱。

9月8日,雅培公司官方宣布,由於Absorb可吸收支架（BVS）市場銷售額較低,出於商業考慮,將在所有國家全面停止銷售Absorb,並轉向下一代可吸收支架研究。

先行者停售立馬引發蝴蝶效應。樂普醫療股價開始應聲大跌，9月8日、11日累計跌幅達到8%。而在8月9 日晚,樂普醫療曾公告重磅產品可吸收支架（NeoVas）已向CFDA 申報了醫療器械註冊申請，並獲得註冊受理，有望成為國內首家獲得可吸收支架註冊證的國產企業。

樂普醫療對此公開表示，雅培停止全球銷售Absorb BVS 支架，不是技術原因導致，是由於低端商業行為導致。

《中國經營報》記者注意到,今年3月18日，在第66屆美國心臟病學會（ACC）年會上，Dr.Stephen Ellis發布了Absorb Ⅲ 研究2年隨訪結果。該研究比較了冠心病患者中依維莫司洗脫完全可降解支架（BVS）和藥物洗脫金屬支架的遠期效果。結果顯示：與應用金屬支架患者相比，應用BVS的患者主要不良心血管事件增加。根據Absorb的結果，美國食品與藥物管理局（FDA）發出警告信指出BVS植入可能有增加心臟不良事件的風險。

此前的8月9日,北京大學人民醫院心臟病研究所所長鬍大一教授曾公開表示,要充分重視生物可吸收支架遠期安全性評估。

可吸收支架風險高

雅培是全球研究生產可吸收心血管支架領域的先行者。

2015年在TCT上公布的Absorb Ⅲ 研究, 一年隨訪結果顯示，在主要終點事件方面（如心源性死亡、靶血管MI、缺血所致血運重建），可降解支架不劣於依維莫司塗層支架（EES）。正是基於此實驗結果，在2016年3月進行的美國FDA投票中，大多數專家贊同BVS的使用，一致認為BVS的臨床獲益要超越可能的風險。同年7月，Absorb支架正式被美國FDA通過批准上市。

然而2017年3月ACC年會上公布的Absorb Ⅲ研究2年結果並未達到研究者預期，隨之而來的是針對BVS的一系列質疑。

Absorb Ⅲ 研究是迄今為止評估Absorb BVS長期效果的最大規模、隨機、對照臨床試驗，共納入全球193個中心的2008例患者，按2∶1比例隨機接受分為Absorb BVS組或金屬支架組。

2年隨訪結果顯示：接受Absorb BVS的患者靶病變失敗風險顯著高於金屬支架組（10.9%對7.8%）。這一差異絕大部分來自於靶血管導致的心臟病發作，Absorb BVS和金屬支架組發生率分別為7.3%和4.9%。在心血管死亡、缺血導致靶血管血運重建和支架周圍血栓形成方面兩組間無顯著差異。但在血管直徑≥2.25mm的患者中，兩組的靶病變失敗率無顯著差異。Absorb BVS組的靶血管心肌梗死發生率也明顯高於金屬支架組。

ACC 2017年會同一天，FDA針對Absorb BVS發出警告，請醫生謹慎使用Absorb BVS支架，並且有針對性地提出了指導：如避免在小血管中應用BVS，同時建議病人遵循醫生關於DAPT的推薦。在FDA致醫務人員的一封信中，特別指出了使用Absorb BVS增加靶病變失敗率（TLF）風險的擔憂，包括心源性死亡、靶血管心肌梗死和缺血引起的靶病變血運重建方面。

3月31日，歐洲監管部門宣布，從5月31日起，Absorb GT1生物可吸收支架（以下簡稱「Absorb BVS」）將不能在歐洲廣泛使用，而是僅限於開展正式註冊研究的中心使用，並將於2018年夏季重新評估。Absorb的臨床應用被進一步收緊。

事實上， 臨床數據證明，在植入方式一致的情況下，可降解支架血栓發生率將比金屬支架高。

樂普醫療對此認為，究其原因在於，人類血管解剖上的巨大差別，使得支架在按傳統方法植入時，總有部分區域支架未能貼壁。由於人體血管並不是規則的圓形，支架在按傳統方法植入時總有少部分與血管無法接觸，進而形成血管內的薄軟環節，血栓發生率會增加。

通俗地講，金屬支架時代，新的血流通道既可以在原血管通道上形成，也可以新建通道從而對原血管進行微改道。可降解支架由於支架不能長期存在，支架未能貼壁部分形成的血流通道在支架降解結束時，有可能不穩定，而導致發生血栓率提高。在可降解支架時代，不可以對血管進行改道，局部懸空的部分就是未來臨床事件的風險所在，這是可降解支架在相同植入方法時，臨床安全性相較於金屬支架較差的物理基礎。

胡大一表示,近來的一系列信息對國內生物可降解支架的生產與使用無疑是一個重要提醒或警示，要謹慎確保患者安全，患者的安全永遠是第一位的。醫學和醫生的職業底線是「不傷害患者」。

樂普無懼影響

雅培停售的事件引起了市場人士對樂普醫療的廣泛關注。9月12日,樂普醫療對外公布了一份詳細的投資者電話會議紀要,參會的投資機構達到210家。

在電話會議上，對於如何看待「雅培出於商業考慮停止在全球銷售第一代可降解支架Absorb BVS」的商業行為？

「樂普醫療認為,雅培產品在技術上沒有問題，但是雅培公司在10年的推廣研發過程中，發生了許多策略性失誤。他們對於新生事物帶來的風險沒有進行預測和預防。雅培公司支架相關的產品銷售額約26億美元，其中可降解支架銷售額占不到1%，而其推廣成本與研發成本遠遠高於金屬支架，退出市場的商業決策背後的商業邏輯是合理的。這僅是商業的決策，絕不是技術的決策，公司對此表示理解。」

不過，樂普醫療坦承，一方面，此次事件會在短期造成輿論上的負面影響，對公司短期造成紛擾，但長期來講，對樂普而言是好事。在審批方面，公司需要花更多的時間跟葯監局進行溝通，但是葯監局的審批委員大都是科學家，也都支持國家的創新，其決策應該不會受商業行為的影響。另一方面，公司會增加中國市場的推廣成本。原本公司的打算是跟著雅培的推廣之後，公司享受已經推廣完備的市場的好處。但目前而言，公司需要投入更多銷售成本協助、培訓、監督醫生，使之養成好的新的支架的植入習慣。

樂普醫療一再強調，雅培主要是在推廣上存在問題，而不是產品存在技術上的問題。他們在產品推廣的時候應該意識到可降解支架與金屬支架的差別，目前的情況醫生已經形成可降解支架安全性問題大的觀念，推出二、三代支架不會解決根本性質的問題。

「可降解支架出現的問題是支架由於貼壁不良，導致形成的新的血管流通道，在支架降解後不穩定造成的，不可能開發出一種可降解支架能對付千奇百怪的血管解剖，可降解支架的根本問題，還是教育醫生，改變醫生對傳統支架植入模式的慣性依賴，完全採用標準PSP 程序植入。」

對此，樂普醫療方面表示，公司的產品有後發優勢，研發過程中吸取了雅培的教訓。公司需要教育醫生，嚴格按照程序進行手術。另外在術後抗血小板的藥品優化上都應該有所調整。可降解支架的本質給患者帶來了巨大的好處，但是臨床使用時會給醫生帶來操作上的些許複雜和麻煩，因而應該強調醫生教育，使醫生在植入過程中遵循科學的原理。

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