研究確定新的聯合用藥方案，有望攻克肝癌耐藥性！

KAIST研究團隊結合信息技術和生命科學研究提出了一種利用系統生物學改進肝癌藥物治療的新方法。

首爾國立大學醫院內科系康煥妍教授與KAIST生物與腦部工程系的Kwang-Hyun Cho教授進行了研究。這項研究於2017年9月發表在肝病學（2017年8月24日在線提供）。

肝癌是世界各地男性和女性中發現的第五和第七大常見癌症，這是癌症死亡的第二大原因。特別是，韓國每十萬人死於肝臟疾病的是28.4人，經合組織國家死亡率最高，是日本的兩倍。

韓國每年平均有16,000人得肝癌，但五年生存率低於12％。根據國家癌症信息中心的數據，肺癌（17,399例）占癌症相關死亡人數的最高，其次是肝癌（11,311例）。

與其他癌症相比，肝癌的社會治療成本最高，導致早期年齡組死亡率最高（40?50s）。在這個意義上，有必要開發一種減輕副作用但提高存活率的新療法。

可以治癒肝癌的方法，如手術，栓塞和藥物治療;然而，選擇對於治療進行性癌症是有限的，其中手術方法不能執行的階段。

在抗癌藥物中，索拉非尼是一種提高癌症患者存活率的藥物，是一種獨特的藥物，可用作進行性肝癌患者的靶向抗癌藥物。其銷售額在韓國每年達到超過一百億韓元，但療效只有約20％。此外，對索拉非尼的獲得性抵抗正在出現。此外，索拉非尼的作用機制和抗藥性機制的鑒定依然比較模糊。

儘管索拉非尼只能平均延長終末期癌症患者的存活率不到三個月，但由於全球製藥公司開發的藥物未能超越其有效性，因此廣泛得以使用。

Prof. Kwang-Hyun Cho的研究團隊分析了響應索拉非尼的細胞系中基因的表達變化，以確定索拉非尼的作用和抗藥性機制。

因此，該團隊利用系統生物學分析發現了索拉非尼的抗藥性機制。通過組合計算機模擬和生物實驗，發現蛋白二硫鍵異構酶（PDI）在索拉非尼的抗性機制中起關鍵作用，通過阻斷PDI可顯著改善其功效。

研究小組在實驗中使用小鼠，發現PDI抑制與索拉非尼減少肝癌細胞（稱為肝細胞癌）的協同作用。此外，更多的PDIs顯示在患有對索拉非尼抗性的患者的組織中。從這些發現，該團隊可以確定其臨床應用的可能性。該小組還通過回顧性隊列研究從臨床資料中確認了這些發現。

Cho教授說：「分子在細胞系中起著重要的作用，主要是受到複雜的調節，因此現有的生物學研究對發現其基本原理具有根本的限制。 「這項研究是通過使用系統生物學方法克服傳統生命科學研究的一個代表性的例子，結合IT和生命科學，它提出了開發一種通過靶向藥物網路分析克服耐藥性的新方法的可能性癌症行動機制。」（sunshine2015 206591）

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