研究發現：心血管藥物可促進急性骨髓性白血病的化療效果！

科學家已經確認了一種促進化療效果的方式，用來對抗最常見的一種白血病：急性骨髓性白血病。

最新一項研究，研究人員發現急性骨髓性白血病（AML）會觸發骨髓血管滲漏，導致化療藥物無法到達白血病細胞，減弱了化療的有效性。然而，這種滲漏能夠通過使用治療心血管疾病的藥物進行預防，從而提高化療的有效性。

來自英國研究機構-弗朗西斯克里克研究所的Diana Passaro，及其同事將這一發現發表於《癌細胞》雜誌上。

AML是始於髓細胞的一種癌症，是白細胞（淋巴細胞除外）、紅細胞或血小板未成熟的一種形式。

預計美國今年將新增AML病例約21.380例，而大約10，590例患者可能會死於此類疾病。與其他類型癌症相比，AML患者的存活率非常低。根據國立癌症研究所（NCI）統計，診斷出患AML的患者僅26.9%存活5年以上。

對於大部分的AML患者，化療是主要治療方式。但也有研究顯示，有五分之一的患者對於化療初期治療無反應，並且約40%～60%的患者經歷過化療後複發。而對化療藥物的抵抗是化療失敗的罪魁禍首。

AML增加一氧化氮的產生

研究團隊想要深入了解AML患者的化療抵抗的機制。

為了達到研究目的，研究團隊提取了AML患者的骨髓，並把它注入到小鼠體內。然後通過活體顯微鏡比較這些小鼠與健康小鼠的骨髓。活體顯微鏡是用來研究活體動物的細胞和分子過程的常見工具。研究人員發現，與健康小鼠相比AML小鼠的骨髓血管出現了滲漏。

進一步的研究還顯示出AML小鼠有顯著的更低的氧含量，研究團隊推測，是白血病細胞的氧吸收量增加導致。

這種氧缺乏導致了一氧化氮（NO）的產生增加，這種化合物會幫助鬆弛血管並增加富氧血液的流動。

該團隊推測，NO鬆弛了AML小鼠的骨髓血管，使血液通過本應緻密的血管壁滲漏，從而白血病細胞逃避了化療。

Passaro解釋道，當血管壁發生滲漏，骨髓血液流動不規律，白血病細胞能夠輕易的發現位置隱藏並逃避化療藥物。滲漏血管又阻止了氧氣到達部分骨髓，加劇了NO的產生和滲漏。

為了強化他們的這一發現，研究人員還通過活檢比較了AML患者與健康人的骨髓。他們發現，AML患者的骨髓顯示出了更高的NO含量，高的NO含量與化療反應差有一定的聯繫。

沒有阻滯劑阻止血管滲漏

下一步，研究人員用藥物治療AML小鼠阻止NO的產生。

這不僅僅是阻止骨髓血管的滲漏和恢復正常血液流動，還要使化療藥物成功到達白血病細胞。

此外，研究團隊發現，NO抑製藥物能夠增加AML小鼠骨髓幹細胞的數量，這可以幫助健康細胞數目超過白血病細胞，從而促進化療效果增強。

需要進一步研究來確認，NO阻滯藥物能幫助AML患者提高化療藥效，對此研究人員表示非常樂觀。

另一位研究作者Dominique Bonnet說：「我們的研究結果表明，這有可能預示AML患者將會對化療出現更好的反應。」（浮生若夢 206589）

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