Science重磅：一種常用的哮喘藥物或可對抗帕金森

圖片來源：AskinTulayOver/iStockphoto

當哮喘患者呼吸困難時，他們可能會使用一種包含沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）的吸入器。舒喘靈是一種治療哮喘、氣管炎的常用藥物。

現在，一篇發表在《Science》期刊上的文章揭示，這一常用藥物或許還存在另一個作用——預防帕金森！來自於哈佛醫學院的研究團隊發現，舒喘靈能夠抑制帕金森相關基因的表達。而且，相比於未接觸舒喘靈的人而言，吸入高劑量舒喘靈的患者發生毀滅性神經損傷的概率會降低50%。

帕金森症屬於神經衰退性疾病，是威脅中老年人健康和生命的「第三殺手」，其發病率僅次於阿爾茲海默症。基礎性研究發現，α-synuclein（α-突觸核蛋白）是一種與帕金森症發生密切相關的蛋白質。當該蛋白在神經細胞內錯誤摺疊會形成路易小體，積累過剩容易損傷神經細胞。當編碼這一蛋白的基因發生突變，容易導致遺傳性帕金森症。

科學家們一直試圖尋找清除這一致病蛋白的藥物。哈佛醫學院的神經學家、基因學家Clemens Scherzer和團隊決定嘗試一個不同的策略，他們希望找到一種藥物，可以阻止或者降低α-synuclein的產生。」

為了尋找潛在的藥物，研究團隊在實驗室培養人類神經細胞，並以此為模型檢測了超1100種藥物、維生素、膳食補充劑以及其他調控α-synuclein生成的化合物。最終，他們發現了舒喘靈——通過刺激β-2-腎上腺受體，擴張支氣管治療哮喘及其他肺部疾病。這一藥物能夠抑制-synuclein基因的表達，從而減少致病蛋白的水平。

如何驗證這一哮喘藥物對帕金森的影響？Scherzer認為，他們需要一個非常龐大的處方資料庫，且配備有多年的隨訪信息。他們在挪威找到了符合條件的資料庫——記錄有挪威460萬居民所有的處方葯數據。

結果讓研究團隊很意外：在使用過舒喘靈的人群中，帕金森病的發病率低於0.04%，而在沒有使用過salbutamol的人群里，這一概率接近0.1%，幾乎是前者的兩倍！

在考慮包括年齡、受教育程度等因素之後，研究團隊發現：一生中至少用過一次舒喘靈的挪威居民，他們發生帕金森症的概率減少了約1/3。

舒喘靈能夠提供多少保護取決於劑量。相比於未曾服藥該藥物的人，在2004年-2007年之間吸入高劑量舒喘靈的人，在隨後的7年內發生帕金森的概率降低了一半！相比之下，服用低劑量藥物的患者，患帕金森的風險只是略微降低。

多倫多大學的神經學家Anthony Lang認為這一研究結果是「出乎意料」且「驚喜」的。但是， Clemens Scherzer教授強調，研究還處於初期，他們並不能確定利用這一研究成果造福患者的最好方式，針對舒喘靈或者其他相關藥物開展臨床試驗還需要時間。所以，這一研究並不支持醫生現在給帕金森患者提供治療哮喘的藥物。最近，有16個針對帕金森的在研藥物項目失敗了。Scherzer希望，他們能夠更謹慎些。

參考資料：

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