美多芭/息寧的安全劑量如何計算？提升帕金森病診療水平的突破口在哪裡？

帕金森病為什麼複雜？很重要的一個原因是運動併發症難處理。

所以減少和延緩運動併發症，是國內外一切治療指南反覆強調的，也是評判醫生水平的一個標準。

疾病早期，控制住癥狀誰都可以做到，但應對運動併發症的能力，差距就體現出來了。

運動併發症包括：

癥狀波動（劑末現象、開關現象）和異動症（劑峰異動、雙相異動、肌張力障礙）。

左旋多巴與運動併發症

美多芭/息寧，是應用最廣泛的復方左旋多巴製劑，與運動併發症關係密切。

國內外有不少研究，探尋其中的機制，並尋找安全劑量。

左旋多巴類藥物半衰期短，產生脈衝樣刺激，導致運動併發症，是目前普遍認可的一種觀點。

左旋多巴用量越大，使用時間越長，運動併發症發生率越高。

引起運動併發症的因素，疾病本身、個體差異、基因等屬於內因，不可改變；藥物是外因，可以儘可能去控制。

安全劑量：400mg的觀點不準確

很多科普文章說每天400毫克左旋多巴是安全的，甚至一些正規文獻也採用了這個數據，但不夠精準，該修正過來了。

1.400mg觀點的原始來源：

美國Warren Olanow教授的研究，他是一位帕金森領域的著名學者，影響力很大。

他做的試驗是將帕金森患者分成四組：小於400mg/天、400mg/天、400-600mg/天、大於600mg/天。發現400mg適合作為一個風險臨界值。

如：每天服用左旋多巴大於400mg，或每天左旋多巴用量大於4mg/公斤體重時「劑末現象」發生率明顯增高。

換言之，體重200斤的人每天左旋多巴的安全劑量是2片美多芭或息寧。

問題出在體重上，歐美人的平均體重大於中國人很多，200斤的中國人不多見。很多帕金森病人有消瘦現象，體重100斤左右，如果套用400mg的觀點，就很不合適了。

很多研究顯示，女性患者更容易出現異動症，這與女性的平均體重偏輕有關係。

2. 中國人的安全劑量

國內著名帕金森專家馮濤教授的團隊，也有相關研究。

研究顯示：

異動的獨立危險因素是單位體重左旋多巴用量(OR=1.846)和左旋多巴最大日劑量(OR=0.991)。

單位體質量用藥量每增加1個單位患異動症的風險提高1.846倍。

每增加1單位的左旋多巴的用量，患異動的風險提高0.991倍。

即用量越大，發生劑末的風險也越大，尤其是低體重和女性患者。

每日左旋多巴劑量275mg或4.2mg/kg視為劑末現象的安全劑量。

總結：

美多芭/息寧的安全劑量，以個人體重計算（4.2 mg/kg）更適合中國人。

提升帕金森病診療水平

中國帕金森診療局限於「三大」：大城市、大醫院、大專家，中小城市的力量很薄弱。

前兩年春雨醫生很火，吸引了不少中小城市的醫生，我特意看了帕金森的諮詢案例，不少診療觀點陳舊，藥物種類也少，激動劑（泰舒達、森福羅）、司來吉蘭等藥物聯用的較少。

有的醫院卯足了勁用美多芭和苯海索，因為沒有其他類的葯可用，根本談不上規範治療，就更別說什麼安全劑量了。

規範治療、提高診斷率等基礎工作，是提升中國帕金森診療水平的突破口。

現在各大葯企的推廣集中於大城市，應該下沉到中等城市，既能促進中國帕金森診療水平的發展，又能促進藥品銷售，實現雙贏。

一毛錢一片的老葯苯海索，年銷售額近三千萬，完全可以用美多芭、泰舒達和森福羅部分替換，產值可提升幾百倍，同時提高了安全性。

藥物的安全有效劑量，也是精準醫療的範疇，我們現在每個人的用藥量，不是太多就是太少，隨著技術進步會越來越精確。

更多帕金森信息

參考文獻：

李芳菲，李鑫，馮濤。帕金森病劑末現象危險因素的病例對照研究。中華老年心腦血管病雜誌２０１４年９月 第１６卷 第９期

陳慧敏，房進平，李芳菲，郜麗妍，馮濤等 帕金森患者劑末現象的危險因素和左旋多巴安全劑量。2015年北京地區神經病學學術年會。

李晉梅，李芳菲，李鑫，馮濤等 帕金森病異動症危險因素分析。

Warren Olanow C，Kieburtz K，Rascol 0，et aI．Factors predictiveof the development of Levodopa··induced dyskinesia and wearing-off in Parkinson s disease[J]．Mov Disord，2013，28(8)：1064—1071．

探 索 帕 金 森

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