PD-1再創奇蹟：同一天獲批肝癌和胃癌新適應症！

作為這幾年腫瘤治療領域最大的進展，PD-1抗體已經被批准用於多種腫瘤的治療：惡性黑色素瘤、腎癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、膀胱癌和腸癌等。

上周末，PD-1抗體再傳捷報：

美國FDA批准PD-1抗體Opdivo用於多吉美耐葯的肝癌患者；

美國FDA批准PD-1抗體Keytruda用於化療耐葯且PD-L1陽性的晚期胃癌患者；

日本厚生勞動省批准PD-1抗體Opdivo用於化療耐葯的晚期胃癌患者。

1

Opdivo用於肝癌：有效率20%，控制率64%

我國是肝癌大國，全世界幾乎一半的肝癌患者都在中國。目前，治療肝癌的藥物並不多，幾乎都是抗血管生成藥物，比如多吉美、瑞戈非尼、E7080和184，耐葯非常快。所以，肝癌患者急需新葯！

基於一個214人的二期臨床試驗——Checkmate-040，美國FDA批准了PD-1抗體Opdivo用於多吉美耐葯的晚期肝癌患者：有效率20%，疾病控制率64%。

臨床設計：招募214名晚期肝癌患者，單葯使用Opdivo，劑量3mg/kg，2周一次。參加臨床試驗的患者包括從未使用過多吉美的、使用多吉美後耐葯或者副作用不耐受的；也包含一些乙肝或者丙肝病毒感染的患者。

臨床數據：43名患者的腫瘤縮小至少30%，客觀有效率20%，中位持續有效時間9.9個月； 可使另外64名患者的腫瘤穩定不進展，疾病控制率高達64%； 9個月生存率74%；各組患者的詳細臨床數據如下：

副作用：發生3-4級副作用的比例是20%。常見的副作用包括：乏力、瘙癢和皮疹。

目前，PD-1抗體keytruda針對肝癌患者的臨床招募已經陸續在國內多個醫院開展，咚咚可以免費幫助患者入組臨床實驗，具體諮詢咚咚臨床助手（微信號：dongdongys1002）。

2

Opdivo用於胃癌：有效率11.2%

基於一個大型的三期臨床試驗——ATTRACTION-2，日本厚生勞動省批准了PD-1抗體Opdivo用於治療化療耐葯的晚期胃癌患者：跟安慰劑相比，Opdivo可以降低37%的死亡率。

臨床設計：招募493位至少兩種化療葯耐葯的晚期胃癌/胃-食管交界處腫瘤患者，按照2:1的比例隨機接受PD-1抗體Opdivo或者安慰劑治療。Opdivo的劑量3mg/kg，2周一次。

注意：招募的這些患者都是使用過至少兩種化療葯後耐葯的患者，屬於極度難治的晚期患者。

臨床數據：患者使用Opdivo治療的有效率11.2%，疾病控制率40.4%，患者12個月生存率26.6%；而安慰劑組有效率0，疾病控制率25.2%，12個月生存率10.9%。

副作用：在Opdivo組和安慰劑組，所有級別治療相關不良事件（TRAE）發生率分別為42.7%和26.7%，3/4級TRAE發生率分別為10.3%和4.3%。

3

Keytruda用於PD-L1陽性胃癌：有效率15.5%

基於一個二期臨床試驗——Keynote 059，美國FDA加速批准了PD-1抗體Keytruda用於治療化療耐葯的PD-L1陽性的晚期胃癌患者：有效率15.5%。

臨床設計：招募259位經過至少兩種化療藥物治療後耐葯的晚期胃癌患者，接受PD-1抗體Keytruda治療，劑量200mg，三周一次。患者都接受PD-L1檢測。

臨床數據：在143位PD-L1陽性的患者中，有效率15.5%；在其餘的PD-L1陰性的患者中，有效率只有6.4%；如果不考慮PD-L1表達，259位患者總的有效率是11.6%。值得注意的是，所有患者中，有42.4%的患者，出現不同程度的腫瘤縮小。具體數據如下：

值得注意的是，在這259位患者中，有7位患者經過檢測確認是MSI-H類型，經過治療，其中1位患者腫瘤完全消失，3位患者腫瘤明顯縮小。對於胃腸道腫瘤患者來說，可以考慮進行MSI檢測，一旦確定屬於MSI-H類型，PD-1抗體的有效率將超過40%，詳情參考：美國批准PD1治所有腫瘤？先測MSI！

副作用：常見的副作用包括疲勞、食慾減退、腹瀉和噁心等。

End

參考資料：1）El-Khoueiry, A.B., et al., Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial. Lancet, 2017.

2)http://www.mrknewsroom.com/news-release/prescription-medicine-news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-previously-treate

3)https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/japan-ministry-health-labor-and-welfare-approves-opdivo-nivolu

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