人蔘皂苷Rh2促進白血病細胞凋亡的研究

最新 09-26

人蔘皂苷Rh2促進白血病細胞凋亡的研究

白血病是嚴重危害人類健康的造血系統惡性腫瘤，是國內十大高發惡性腫瘤之一。其細胞學特徵是造血細胞增殖失控、分化成熟障礙、細胞凋亡受阻，以致大量分化異常的白血病細胞增殖。目前，白血病的治療仍採用大劑量藥物聯合化療，但副作用甚大，複發率很高，費用昂貴，尤其對機體免疫和造血系統有極大的損害。因此，我們急需尋找一種高效低毒的抗白血病的天然藥物。

人蔘作為祖國傳統醫學「補氣」良藥已運用千年之久。人蔘皂苷單體(s)Rh2是人蔘天然活性成分之一，是一種從紅參中分離得到的原人蔘二醇型單糖鏈皂苷單體化合物，其毒性低，分子量小，脂溶性好，具有很強的抗腫瘤活性。近年來對其在抗腫瘤作用方面的研究表明，人蔘皂苷(s)Rh2 的抗腫瘤作用較為廣泛，既可阻滯細胞周期，誘導腫瘤細胞凋亡和抑制腫瘤的生長，誘導腫瘤細胞分化使其逆轉，抑制腫瘤的轉移；又可通過影響和調節機體免疫功能，增強機體對疾病的抵抗能力，從而抑制腫瘤的生長；還可增強抗癌藥的藥效。

1.人蔘皂苷(s)Rh2在低濃度時能有效抑制白血病細胞增殖，且其抑制作用具有濃度和時間依賴性，較人蔘總皂苷和其他人蔘單體抑制效果為最好；

2.人蔘皂苷(s)Rh2能促使白血病細胞發生自噬，誘導白血病細胞發生凋亡；

3.人蔘皂苷(s)Rh2能夠抑制HDAC的活性，增加HAT的活性及降低HDAC1、HDAC2、HDAC6蛋白的表達，從而促使K562和KG1α細胞內組蛋白乙醯化水平增加，這可能與其抑制細胞增殖，誘導細胞自噬凋亡的機制有關聯；

4.下調HDAC6的表達協同人蔘皂苷單體(s)Rh2主要通過Hsp90通路來實現對人白血病細胞的抑制增殖，誘導自噬，促進凋亡作用；

5.體內實驗也證明(s)Rh2能通過HDAC6，Hsp90誘導白血病細胞發生自噬和凋亡。

人蔘皂苷(s)Rh2能在分子水平上增加自噬重要的蛋白和基因的表達，進一步確定了(s)Rh2能誘導白血病K562和KG1α細胞發生自噬。

自噬異常與腫瘤的發生髮展關係密切，可以從不同生物學行為影響腫瘤的進程，其中有細胞周期、增殖、凋亡、耐葯、血管生成及腫瘤的治療等方面的調控。文獻研究報道，自噬和細胞凋亡的關係存在兩面性，維持細胞生存和促進細胞死亡。

實驗表明，當同時加入自噬抑製劑3-MA和(s)Rh2時，與單獨加入(s)Rh2相比，K562和KG1α的細胞凋亡減少和細胞活力增強。說明抑制細胞自噬，可削弱人蔘皂苷(s)Rh2對白血病細胞增殖抑制和誘導凋亡的作用，提示人蔘皂苷(s)Rh2可以通過誘導白血病細胞發生自噬，促進細胞凋亡。