EGFR突變的肺癌，應該怎麼治？

健康 09-27

菠蘿說

首先公布第三、四期肺癌答題的幸運讀者，看來第四期的問題有點難（答案不是中國），這一回只有

靜水流深和謝小謝

兩位讀者答對了全部兩道問答，恭喜二位！請在後台留下您的聯繫方式（姓名、手機、收件地址）。其他人還有機會，繼續加油！

本篇是菠蘿聊肺癌的第五期，關於這次科普連載的詳情，大家可以點擊

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今天，我們來聊一聊

EGFR突變肺癌的治療。

關於EGFR突變肺癌這個話題，其實在我的兩本書里，都有不少這方面的內容。今天咱們就來個精華版。

什麼是EGFR突變？

EGFR是一個基因，它編碼的蛋白叫「表皮生長因子受體」。這是個非常重要的基因，控制著很多細胞的生長，比如傷口受傷正常癒合，就需要它。

通常情況下，EGFR功能是短期的，而且受到嚴密控制的，它在行使完功能後，就會被關閉。

但一些肺癌細胞中，EGFR基因突變了，導致它不能被正常關閉，反而無休止地刺激細胞生長，最終導致癌症的發生。

什麼病人容易有EGFR突變？

據估計，中國的肺癌患者中，整體有30%左右攜帶EGFR突變。

而且女性比男性比例高，中青年比老年比例高，不吸煙的比吸煙的比例高，非小細胞腺癌比其它肺癌比例高。

中國不吸煙的女性肺癌患者中有著異常高的EGFR突變率，具體原因仍然是科學上的一個謎。但這無所謂，大家只需要知道，這意味著很多中國人能從EGFR靶向藥物中獲益。

EGFR突變有哪些？

EGFR的突變並不是完全一樣，而是有幾十種亞型，但超過90%是以下兩種：第一種是L858R，也就是EGFR蛋白的第858個氨基酸從L突變成了R，第二種是「19號外顯子缺失」，也就是EGFR蛋白一部分被丟掉，導致無法關閉活性。如果病人被診斷為EGFR突變肺癌，那多半就是這兩種突變之一。

如果是這樣，那目前推薦的是使用第一代的EGFR靶向藥物，比如進口的易瑞沙或者國產的凱美納。這倆藥效果不錯，但曾經因為價格比較昂貴，給患者家庭帶來的很大挑戰。但隨著贈葯計劃，以及最近被納入國家醫保，患者需要承擔的費用已經大幅降低，有些省市患者一年或許只需要自己掏1萬多元。

EGFR靶向葯之所以收到大家歡迎，除了療效好，還因為它是口服的，非常方便，而且整體副作用比化療輕很多。

藥物最明顯，最獨特的副作用是皮疹。皮疹讓患者不舒服，但並不一定是壞事。因為臨床醫生經常用皮疹來確認藥物已經起效。

出現抗藥性了怎麼辦？

第一代的靶向藥物，雖然療效顯著，但無論是進口還是國產，多數病人都會在使用藥物1年左右出現抗藥性。

為什麼會有抗藥性呢？

通常是因為腫瘤發生了變化，出現了新的突變，不再對一代靶向葯敏感。

如果耐葯該咋辦呢？

第一件需要做的事兒，就是分析到底是什麼新突變導致耐葯。

也就是說，我們必須要知道耐葯的新腫瘤，到底咋的了。

因為每個病人對第一代藥物產生抗藥性的原因不盡相同，因此後續治療方案也截然不同。知己知彼，才能百戰不殆。

對於一代EGFR靶向葯耐葯的患者中，超過一半是因為EGFR基因又產生了一個新的突變：

T790M，就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T變成了M，這個突變直接導致第一代藥物無法抑制這個突變蛋白的功能，因此失效了。

為了解決這個問題，藥廠開發了能攻擊新突變的新一代的EGFR靶向藥物。

其中的代表者，也是目前被廣泛使用的，就是阿斯利康生產的泰瑞沙。這個葯上市前其實就被很多患者熟知，當時還沒有名字，只有個代號叫AZD9291。

大家知道它，是由於它對攜帶T790M突變的耐葯患者效果非常好，臨床試驗中出現了驚人的90%的腫瘤控制率，60%的腫瘤顯著縮小率，同時它入腦能力更強，因此患者如果有腦轉移，這藥效果也顯著比以前的好。也是因為同樣的原因，這個葯在中國和美國都以創紀錄的速度被批准上市。

對於中國的患者，這絕對是大大的好事兒。因為因為T790M突變而耐葯的患者，據估計在中國每年有16萬！

新葯價格如何？

相信很多人會問，泰瑞沙好是好，但價格會不會很貴啊？

目前來說，是的，一個月需要1萬多。但據我所知，泰瑞沙進醫保的事兒已經提上日程了，據說江蘇鎮江會是全國第一個讓泰瑞沙進入醫保的城市。

除了已經上市的泰瑞沙，國產的新一代EGFR靶向葯也在臨床試驗中。相信好消息會越來越多，越來越多患者會從新一代藥物中獲益。

最後講兩件事兒。

第一，再次強調「二次基因檢測」重要性。

剛才說了，只有約50%耐葯患者會攜帶T790M突變。對於另外50%由於別的原因而耐葯的患者，使用泰瑞沙效果不佳，可能還不如化療。

因此，如果出現耐葯，對新腫瘤再次做基因檢測非常重要，這就是所謂的「二次基因檢測」。因為這時的腫瘤，可能和最初診斷時候的情況已經完全不同。

第二，

有

最新數據顯示，泰瑞沙或許可以直接用於一線，也就是患者診斷後直接使用，而不是先用一代，等著耐葯後再用。

臨床實驗正在仔細比較直接使用泰瑞沙，和先使用一代藥物（比如易瑞沙），耐葯後再使用泰瑞沙。看看哪種效果更好，尤其是哪種情況下，患者的總生存時間和生活質量能最大化。這個還沒有最終結果，但非常值得關注。

再說一遍，

在我的兩本書，《癌症·真相》和《癌症·新知》中，有更詳細的關於EGFR突變肺癌的信息，歡迎大家去查看。

讓我們一起努力，致敬生命！

—————— Q&A時間 ——————

讀者華*：

想問問菠蘿，國內外的基因檢測公司，在肺癌的基因檢測產品方面有什麼差距嗎？在選擇具體產品時我們應該注意些什麼問題？

菠蘿：

從理論上來講，中國好的基因檢測公司和美國公司技術差距並不大。真正的問題，是中國有幾百家測序公司，魚龍混雜，水平差距巨大。不僅測序本身技術有差距，而且有些公司根本沒有解讀能力。

大家選擇的時候，重點需要看看公司資質，比如是否通過了衛生部臨床檢驗中心的室間質量評價。另外，也看看公司創始人和投資人的資質，如果是房地產，煤老闆轉型，我建議還是算了。

肺癌知識問答

第5期

全世界每年有900萬人死於癌症，其中多少比例是死於吸煙？

A：5%

B：10%

C：15%

D：20%

答案見下期「菠蘿聊肺癌」。

請大家在評論區留言作答。每兩期我們會統計一次，並從這兩期知識問答都答對的讀者中，隨機挑選兩名幸運讀者，送上菠蘿親筆簽名的新書《癌症·新知：科學戰勝恐慌》一本。歡迎大家踴躍參加~~

上期答案：B（丹麥）。

這裡面其實中國發病率最低。根據WCRF資料庫，2012年肺癌發病率最高的是匈牙利，丹麥第7，美國第8，加拿大第10，中國第14。歐美環境較好的發達國家肺癌發病率比中國還高，可能會讓很多人詫異。原因是多方面的，但比較主要的原因，是它們以往的高吸煙率和不健康生活方式。但是，中國肺癌發生率在持續上升，而歐美已經在下降。按照現在趨勢發展下去，中國肯定會成為世界肺癌發病率最高國家之一。

大家繼續加油，我們在評論區等著你！

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第一期：肺癌是怎麼來的？

第二期：肺癌到底是如何分類的？

第三期：肺癌的十大誤區怎麼破？

第四期：肺癌基因檢測該怎麼做？

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