PLoS：類苔蘚蟲素分子表現出優於其他激活HIV病毒庫藥物的潛力

在一項新的研究中，來自美國國家衛生研究院（NIH）、加州大學洛杉磯分校和斯坦福大學的研究人員設計出一種類苔蘚蟲素-1的合成分子，這種合成分子可以在小鼠中重新激活人類免疫缺陷病毒（HIV），導致一些感染細胞的死亡。

儘管抗逆轉錄病毒療法能夠成功地延緩疾病進展，但是由於這種病毒能夠在一些細胞中產生病毒庫並潛伏地持續存在多年，因此HIV感染者必須在他們的餘生中接受治療時保持警惕。

抗癌藥物苔蘚蟲素-1

美麗的苔蘚蟲——2012年11月19日美麗的苔蘚蟲，形成難得一見的景象。苔蘚蟲是一種淡水軟體動物，與海洋中的軟珊蝴類似。它們是淡水中的「殖民者」，棲息在水底的石頭、樹枝和葉子上。

草苔蟲生活在潮間帶岩礁地區和沿岸淺海，除兩極地區外，幾乎遍及世界各地淺海水域，但以熱帶、亞熱帶水域數量最多，是主要的污損苔蟲之一，在中國從山東半島北岸直至海南島榆林港及南海諸島均有分布。

苔蘚蟲素指從多室草苔蟲(Bugula neritina)分離的19種大環內酯化合物，其中苔蘚蟲素1和19均有抗腫瘤作用。

我國早在1996年中山醫科大學腫瘤醫研究所冼勵堅就在《中國癌症雜誌》發表了蛋白激酶C調節劑及一個有希望的新葯──苔蘚蟲素（bryostatin 1）。

在之後的研究中人們探究發現苔蘚蟲素1有潛力觸發這種「先激活後殺死（kick and kill）」反應，可以作為清除被HIV潛伏感染的細胞的潛在方法。清除感染的細胞需要先激活沉默的病毒庫細胞產生產生一些病毒顆粒，隨後通過免疫系統或這種病毒本身觸發被感染細胞死亡。當然苔蘚蟲素1是一種抗癌藥物，可以直接殺死癌細胞，促進造血功能。

然而獲取苔蘚蟲素比較昂貴。

合成類苔蘚蟲素SUW133

為了解決這個問題，來自加州大學洛杉磯分校的Matthew Marsden、Jerome Zack和來自斯坦福大學的Paul Wender團隊設計出合成分子，能夠模擬苔蘚蟲素-1活性，甚至可能提高它的功能。在這項新的研究中，這些研究人員測試了他們合成出的更有前景的苔蘚蟲素-1類似物中的一種，即SUW133。

研究人員首先證明SUW133能夠像苔蘚蟲素-1那樣有效，能夠激活從感染患者體內潛伏HIV感染的宿主細胞。然後，他們在帶有類似人類免疫系統的小鼠身上測試了SUW133。

分子分析揭示出在這些小鼠體內，SUW133刺激被HIV潛伏感染的細胞中的HIV蛋白表達。在24小時內，高達25%的這些細胞死亡。相比於苔蘚蟲素-1，這些小鼠對SUW133也具有更好的耐受性。 這些結果證實SUW133有潛力用於針對HIV的「先激活後殺死」治療策略中。

在這個試驗中，SUW133明顯優於panobinostat、vorinostat、JQ1和bryostatin 1，並誘導約1 / 3的無細胞病毒相關的HIV RNA作為最大T細胞協同刺激。這些數據表明，SUW133能夠從患者的感染細胞中激活潛伏的HIV。

相關研究結果於2017年9月21日發表在《PLoS Pathogens》期刊上，論文標題為「In vivo activation of latent HIV with a synthetic bryostatin analog effects both latent cell "kick" and "kill" in strategy for virus eradication」。

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轉載請註明：轉自HIV最新動態

原文出自 : medicalxpress

譯文作者：Eric 雲飛

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