2種中藥注射劑被緊急召回，中藥注射劑的問題出在哪裡？

9月23日國家食葯監緊急召回2款中藥注射劑：紅花注射劑和喜炎平注射劑，因為它們引起了部分患者寒戰、發熱等不良反應，紅花注射劑已被檢測出熱源不穩定，喜炎平注射劑導致不良反應的原因還有待進一步檢測。

這次事件又把中藥注射劑推向了風口浪尖，中藥注射劑引起得不良事件和不良反應頻頻發生原因何在？我們還能繼續使用中藥注射劑嗎？

|圖片來源：國家食品藥品監督管理局官網|

一.源頭問題：中藥材和製藥輔料的品質控制難

藥材是中藥注射劑的源頭，如果出現問題，就很難保證最終藥品的質量，會對藥品的安全性產生影響。中藥藥材的質量不穩定，受栽培技術、產地、環境、加工炮製、儲藏等多個因素影響，很難控制。

另外，2012年，食葯監藥品評價中心曾經對中藥注射劑的安全問題做過詳細的評估，發現大多數國內葯企的中藥材知識和研究薄弱，存在對藥材中的有效成分、藥物的發揮機理和交互作用不明確的問題。這也導致了安全性和功效控制困難。

一些中藥材中含植物蛋白或有機質，在人體內形成半抗原，可能引發過敏反應。早在2012年本次事件的主角之一喜炎平就被食葯監指出會引起全身皮疹、呼吸困難等嚴重過敏反應，此外清開靈、脈絡寧等注射液也被指出會引起嚴重過敏反應。

除了藥材本身，生產過程中使用的輔料如添加劑、助溶劑、穩定劑、稀釋劑等也可能與中藥成分發生反應或交聯而形成致敏原。但是目前對於很多生產過程中的輔料，並沒有明確規定劑量，這也是一個危險因素。

|圖片來源：123rf圖庫|

二.生產工藝和穩定性不可控

除去原料問題，中藥注射劑的最終成分還取決於篩選、提取、純化、濃縮等系列生產工藝的成熟度及標準化程度。

但目前不同藥廠之間差距大，有時即便是連同一藥廠的不同批次的質量都不能統一。在一項針對雙黃連注射劑的質量分析研究中，對12 個不同廠家生產的雙黃連注射劑進行了質量分析，結果發現：同一廠家不同批號的產品種黃芩苷、連翹苷等有效成分及固態物質的含量不統一；不同廠家之間的主要控制物差異明顯。成分無法控制，怎麼規範使用方法呢？

三. 大部分中藥注射劑未經臨床實驗直接上市

現代藥品的上市過程是漫長的，要經歷臨床前期實驗（一般為在小白鼠、豬、猴子上的動物實驗）和大規模、嚴格的臨床實驗——Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床實驗。在實驗過程中，會確定藥物安全性、測試有效劑量、還要在不同人群中反覆測試、確定與其他藥物的配伍程度。經過重重實驗，才能通過審批上市，最終應用於人體。

但是我國的中藥審批存在漏洞，臨床試驗更是不見蹤影。《30份中藥注射液說明書的調查與分析》一文中顯示，30種中藥注射劑中僅有4種經過了臨床實驗，比例僅為10%。

在這種情況下，聲稱的功效又是從何而來呢？怎麼保證用藥者的安全呢？

|圖片來源：30份中藥注射液說明書的調查與分析|

四.藥品說明不夠詳盡

沒用臨床實驗的支撐，藥品說明書的描述自然也差強人意。根據食葯監的數據，在他們分析了 125 個中藥注射劑品種、 531份說明書後，得出了中藥注射劑的幾個問題：

和臨床應用相關度最高的不良反應標註率低，僅為41.43%，且避重就輕；

禁忌事項標註率只有 38.61%，臨床使用注意事項也是草草了事，不利於臨床用藥；

對孕婦、老人、兒童等特殊人群的用藥說明本應重點說明（如是否影響胎兒生長發育或致畸，能否通過乳腺分泌而影響嬰兒健康 ），但因為研究少，標註率很低。在這裡提醒大家，老人、孩子、孕產婦一定要謹慎使用中藥注射劑；

忽視藥物的相互作用，幾乎無標註，用「 尚無本品與其他藥物相互作用信息 」一筆帶過。

藥理毒理標註率不到 10%，且大多表述不夠明確、詳細。

中藥注射劑問題走入人們視線是在2006 年 6 月，食葯監暫停了魚腥草注射液的銷售，又先後叫停刺五加、雙黃連和茵梔黃等注射液，並強調修改蓮必治、穿琥寧等中藥注射劑的說明書，但是其他上百種沒有曝出有問題的中藥注射劑就沒有問題了嗎？藥品說明書上的「尚無不良反應「、「尚無本品與其他藥物相互作用信息 」是「尚且沒有」還是「壓根不知道」？相信你已經有答案了。

參考資料：

1.畢鳳蘭，張力. 中藥注射劑安全性問題探討.中國藥物警戒第 9 卷第 2 期

2.謝稚清 , 梁曉 美 . 3 0份中藥注射液說明書的調查與分析.

3.袁強,王莉. 國家基本藥物目錄（2004年版）33種中藥注射劑不良反應/不良事件文獻分析

4.國家食品藥品監督管理總局：紅花注射液和喜炎平注射液質量問題：http://www.sda.gov.cn/directory/web/WS01/CL0087/177901.html

5. 國家食品藥品監督管理總局：警惕喜炎平注射液和脈絡寧注射液的嚴重過敏：http://app1.sfda.gov.cn/WS01/CL0078/72891.html

6. 國家食品藥品監督管理總局：暫停使用和審批魚腥草注射液：http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/14804.html

7.卞兆祥， 商洪才. 中藥注射劑不良反應/不良事件的反思. 中國循證醫學雜誌

文：大王

題圖來源：123rf圖庫

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