這個壞菌，竟然使腫瘤細胞免死！
圖片來自雜誌《cell》，2017
上海交通大學和密歇根醫學院的研究人員發現，一種細菌與結直腸癌的複發和不良預後有關。他們發現腸道中的核粒梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）可以阻止化療引起的一種叫做細胞凋亡的癌症細胞死亡。
結直腸癌是世界上第三大最常見的癌症，也是第二大引起死亡的惡性腫瘤。目前治療結腸直腸癌的兩種使用最廣泛的藥物的作用機制是抑制癌細胞的酶活性，或是抑制腫瘤細胞的生長。但是細菌可以使它們無效。
「我們用化療的方法來治療患者，最終是為了誘導腫瘤細胞凋亡，但有些癌細胞有一種可以避免化療引起的細胞凋亡的途徑，這些癌細胞通過激活一種名為自噬的細胞存活機制，從細胞凋亡程序中逃逸，這種機制保護了癌細胞免遭破壞。」密歇根大學醫學院外科教授鄒偉平說道。
上海交通大學和密歇根醫學院的這項合作研究於2017年7月份發表在《Cell》雜誌上。這項研究由兩個團隊牽頭——上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院的房靜遠教授團隊和密歇根大學醫學院的鄒偉平教授團隊。
「一旦自噬開始活躍，癌症就會對化療產生耐藥性，然後核粒梭桿菌不斷激活自噬模式，這就是癌細胞能夠避免誘導的細胞凋亡的原因。」鄒教授說。
「一般而言，自噬能夠開啟或關閉，但是細菌可以阻止兩種microRNA的表達以至於自噬不會被關閉，這些microRNA的喪失會使自噬始終處於『開啟』的位置。」鄒教授說。
這個檢測與先天免疫信號相關的細菌在化療耐葯中的作用的想法與該研究小組早期的工作有關。他們早期的研究於2016年發表在了《Cell》雜誌上。在之前的研究中，他們研究了適應性免疫，特別是T細胞對化療耐藥性的影響。他們發現適應性免疫與順鉑（用於治療卵巢癌的藥物）的耐藥性相反。這意味著如果你具有很強的T細胞免疫力，那麼癌細胞對化療的敏感性就更強。
在2017年發表於《Cell》的該項研究中，他們研究了細菌介導的先天免疫信號是否調節了結腸癌的化療耐藥性。
先天免疫系統指的是一線防禦者——即攻擊病原體的細胞和分子機制。適應性免疫系統是指身體對特定抗原的反應，例如對來自細菌的外來物質或來自腫瘤細胞的相關抗原這些異物發生的反應。
適應性免疫是由T細胞信號介導的。先天免疫是由包括稱為Toll樣受體（TLR）的蛋白質在內的先天信號介導的。「我們知道，人體利用這兩種系統（適應性和先天性免疫）來對抗癌症和傳染性病原體，這給我們更多去進一步了解與先天免疫信號相關細菌的靈感。」
「這項研究結果令人吃驚，我們並沒有預料到細菌會對化療耐藥性造成影響」鄒教授說。
還有其他一些關於核粒梭桿菌未知的因素。例如，如果細菌減少或堵塞會發生什麼？其他流行性細菌會不會產生類似的化療耐藥性問題？
「現在，我們沒有一種特定的方法來進行選擇性的處理或控制核粒梭桿菌。此外，我們也不知道在其他類型的癌症化療耐藥性中是否有大量存在這種細菌。儘管如此，基於我們的研究，我們認為，如果我們處理掉這種細菌，我們就可能會延遲和預防結直腸癌的化療耐藥性。」鄒教授說道。
參考文獻：
(1)Yu T C, Guo F, Yu Y, et al. Fusobacterium nucleatum Promotes Chemoresistance to Colorectal Cancer by Modulating Autophagy[J]. Cell, 2017
(2)Effector T Cells Abrogate Stroma-Mediated Chemoresistance in Ovarian Cancer[J]. Cell, 2016
本文由李曉紅編譯，江舜堯審校並編輯。可聯繫江舜堯（微信二維碼見本文末）獲取免費轉載許可權；沒有獲得授權不能轉載。
本文轉自：微生太
原題：科普 | 兩篇Cell重磅！我國等科學家發現：這個壞菌，竟然使腫瘤細胞免死
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