重磅研究：細菌竟能讓胰腺癌患者產生化療耐藥性

化療是化學藥物治療的簡稱，通過使用藥物殺滅癌細胞達到治療目的。然而在治療過程中，癌細胞有一定幾率會對藥物產生耐藥性，從而降低治療效果。癌細胞對化療產生耐藥性的原因複雜，除了腫瘤細胞自身因素外，目前《科學》雜誌上發表的一項研究稱在人類胰腺癌組織內發現一些細菌可使腫瘤細胞對化療產生耐藥性。他們使用癌症小鼠模型闡明了抗生素治療與化療聯用有可能顯著優於單純化療的原因。

背景介紹

該研究在魏茨曼科學研究所分子細胞生物學系Ravid Straussman博士的實驗室開展，由他的研究生Leore Geller主持，並與來自麻省理工學院Broad研究所的Todd Golub博士和Michal Barzily-Rokini博士進行了合作。其他許多合作者在研究的不同方面提供了支持。

Straussman解釋說，該研究組發現的這種細菌甚至可在腫瘤細胞內生存。 「由於這個課題太新了，所以我們首先使用了各種方法來確證腫瘤內確實存在著細菌。隨後我們決定研究這些細菌可能對化療產生的影響。」

試驗方法

研究人員從胰腺癌患者的腫瘤組織中分離出了細菌，並檢測了這些細菌如何影響胰腺癌細胞對於化療藥物吉西他濱的敏感性。 這些細菌中的一部分確實能抑制吉西他濱起作用。進一步的研究發現，這些細菌可以對吉西他濱進行代謝從而使其失效。 研究人員找到了細菌中負責這一藥物代謝的基因——胞苷脫氨酶（CDD） 基因。 他們證明CDD存在一長一短兩種形式。 只有具有長型CDD基因的細菌才能使吉西他濱失活。 吉西他濱對於這種細菌沒有明顯的作用。

該研究組檢查了100多個人類胰腺癌腫瘤組織，發現這種具有長型CDD基因的細菌確實生存於患者的胰腺腫瘤中。他們還使用了多種方法觀察和展示人胰腺腫瘤內的這種細菌。 這樣做很重要，因為細菌污染是實驗室研究存在的實際問題。

說來奇怪，正是早些時候的一次細菌污染事件促使Straussman和他的團隊開展了現在這項研究。他和他的團隊一直在尋找在腫瘤環境中正常細胞促使化療耐受性出現的證據。在檢測許多非癌變的正常人類細胞對於癌細胞化療敏感性的影響時，他們發現一個正常人類皮膚細胞的特定樣本使胰腺癌細胞對吉西他濱產生了耐藥性。對原因的追查使得該團隊找到了偶然污染了這些皮膚細胞的細菌。 「我們幾乎放棄了這項研究，」 Straussman說道， 「但是後來我們決定繼續研究下去。」 Straussman在發現了這些細菌如何降解吉西他濱之後，想要弄清楚其他細菌是否可能具有使吉西他濱失活的類似機制，以及是否有可能在人體腫瘤內找到這類細菌。

試驗結果

本研究中，在小鼠癌症模型中展開的進一步實驗檢測了兩組細菌，一組細菌攜帶長型CDD基因，而另一組細菌的CDD基因已被敲除。 吉西他濱施藥後，只有攜帶完整CDD基因的實驗組小鼠出現了耐藥性。而在抗生素處理後，吉西他濱對這組小鼠也變得有效了。

還有很多問題尚未解決。Straussman和他的團隊現在想知道在其他癌症的腫瘤內是否可以發現細菌，還有如果有細菌存在的話，這些細菌對於它們所在的腫瘤以及這些腫瘤對其他抗癌藥物（包括一類免疫介導性新型抗癌藥物在內） 的敏感性有何影響。

研究機構介紹

位於以色列雷霍沃特的魏茨曼科學研究所是全世界頂尖的多學科研究機構之一。 該研究所以其對自然科學和精密科學的廣泛研究而聞名，許多科學家、學生、技術員和輔助員工在此工作。該研究所的研究方向包括尋找對抗疾病和飢餓的新方法、研究數學和計算機科學中的前沿問題、探索物質和宇宙物理學、製備新材料以及開發環境保護新策略。

來源:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-09/wios-hbh091817.php

來源：CPhI製藥在線

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