上海公衛的長效針試驗到底是什麼？讀一讀你就了解了

最近有些煩躁，發了上海公衛長效試驗被一些心態不好的A友攻擊。於是自己想收集整理一下關於所謂的長效治療針劑和長效預防針劑的文檔，幫A友了解一下，希望你們能明白針劑的進展。

大家關注的長效注射HIV治療療法由ViiV的cabotegravir和強生的rilpivirine組成，每月一次肌肉注射（IM）給葯。其中，rilpivirine（RPV，利匹韋林）是一種長效非核苷逆轉錄酶抑製劑，cabotegravir（CAB）則是一種長效HIV-1整合酶鏈轉移抑製劑。以下是關於cabotegravir長效針劑的臨床情況。

cabotegravir長效針2b期結果

IIb期臨床研究（LATTE）

2015年公布這項2b階段長效抗逆轉錄病毒治療（LATTE）試驗，是一項在加拿大和美國完成的多中心研究，未經抗逆轉錄病毒治療的HIV-1感染的成年人（年齡≥18歲）被隨機以1：1：1：1的比例分配口服每天一次cabotegravir 10mg，30mg，60mg，每天一次，或每天一次口服雙核苷逆轉錄酶抑製劑依法韋侖（NRTI類藥物）600mg，誘導24周。病毒學抑制到24周的患者接受了兩種藥物的維持治療，包括他們隨機分配cabotegravir劑量加口服rilpivirine 25mg或繼續依非韋倫加NRTI類藥物延長72周治療。患者和調查人員都不知道患者這96周里服用cabotegravir的劑量，但是知道cabotegravir或依非韋倫的分配。主要終點是在48周時每毫升HIV-1 RNA少於50個拷貝的患者比例（美國食品和藥物管理局快照演算法）。採用意向治療進行分析。

243例隨機分配和治療的的患者中，誘導治療之後每毫升的HIV-1 RNA少於50個拷貝的有：181例cabotegravir組的患者中156（86％）例患者（10毫克組，30毫克組和60毫克組分別為52例/60例[87％]，51例/60例[85％]和53例/61例[87％])，和依非韋倫組中62例患者中的46（74％）例患者。

在cabotegravir組中患者發生了變化後，在第24周時從雙NRTIs到rilpivirine治療，cabotegravir組的149例（82％；95％Cl為77-88）患者（在10mg，30mg和60mg組分別為48例[80％；70?90]，48例[80％；70-90]和53例[87％；78-95]） vs 依法韋侖組的44例患者（71％；60-82）在48周時有病毒學抑制現象，cabotegravir組的137例患者（76％；69-82）（在10mg，30mg和60mg組分別為41例[68％；57-80]，45例[75％；64-86]和51例[84％；74-93患者] vs 依法韋侖組39例患者（63％；51-75）在96周時有病毒學抑制現象。

由於治療相關的不良事件在cabotegravir治療的患者出現93例（51％）（在10mg，30mg和60mg組分別為28例[47％]，32例[53％]和33例[54％]患者） vs 依非韋倫治療的患者中出現42例（68％）。由於出現的不良事件退出研究的在cabotegravir有6例（3％）患者（在10mg，30mg和60mg組分別為1例[2％]，1例[2％]，4例[7％]患者）vs 依非韋倫組9例（15％）患者。

Cabotegravir加雙NRTI療法在誘導期有潛在的抗病毒活性。由於兩種藥物的維持之勞，cabotegravir加rilpivirine提供了和依非韋倫加雙NRTI類似的直到96周的抗病毒活。聯合療法的療效性和安全性研究結果支持研究人員選擇口服cabotegravir 30mg，每天一次，進行進一步的評估。LATTE之前的研究對長效兩種藥物的注射製劑治療HIV-1感染進行了評估。

IIb期臨床研究（LATTE-2）

2016年2月，ViiV和強生公布了一項IIb期臨床研究（LATTE-2）的32周療效數據。該研究在HIV-1成人感染者中開展，調查了長效注射HIV療法CAB/RPV相對於3葯口服抗逆轉錄病毒療法（3-drug oral ART）用於維持病毒學抑制的療效和安全性。數據顯示，這種長效注射HIV療法（CAB/RPV）每4周或每8周注射一次，表現出與一種3葯口服抗逆轉錄病毒療法（cabotegravir聯合2種核苷類逆轉錄酶抑製劑NRTIs）相當的抗病毒療效。

LATTE-2（31LB）是一項多中心、平行組、開放標籤IIb期研究，招募的患者均為抗逆轉錄病毒療法（ART）初治HIV成人感染者。研究中，患者接受每日一次口服CAB 30mg+ABC/3TC方案治療。在為期20周的誘導期（IP）實現血漿HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升的患者，在維持期（MP）以2:2:1隨機分配至CAB/RPV Q4W（每4周肌注一次）、CAB/RPV Q8W（每8周肌注一次）、繼續口服CAB 30mg+ABC/3TC（PO）治療。

數據顯示，在研究的第32周，接受長效HIV注射療法CAB/RPV治療的患者中，每4周注射一次（Q4W）和每8周注射一次（Q8W）在病毒學抑制（血漿HIV-1 RNA＜50拷貝/毫升）方面與繼續接受一種3葯口服抗逆轉錄病毒療法（CAB+NRTIs）實現的病毒學抑制率相當（分別為：94%、95%、91%）。安全性方面，因不良事件導致的臨床撤出率，轉向每4周注射一次（Q4W）的患者組比轉向每8周注射一次（Q8W）的患者組及繼續口服CAB+NRTIs方案的患者組相比要高（分別為：5%[6例]、2%[2例]、2%[1例]）。研究中，最常見的不良事件為注射部位疼痛（注射組，92%）。

Cabotegravir長效針2項III期臨床研究2018年出結果

2016年12月份啟動的2項研究，FLAIR研究（首個長效注射方案）和ATLAS（抗逆轉錄病毒療法用於長期抑制）將分別調查這種每月一次的雙葯注射型方案用於既往未接受治療（treatment-naive，初治）和已接受治療（treatment-experienced，經治）的HIV-1群體的療效和安全性。

其中，FLAIR研究將在大約600例初治HIV-1感染者中開展，研究中，患者先給予為期20周的每日一次口服Triumeq（dolutegravir/abacavir/lamivudine）治療，之後隨機分配至轉向長效注射療法CAB/RPV或繼續接受Triumeq治療，主要終點是治療第48周的病毒學失敗率。

ATLAS研究將在大約600例正接受穩定劑量的抗逆轉錄病毒方案治療並實現病毒學抑制的經治HIV-1感染者中開展，研究中，患者將隨機分配至轉向長效注射療法CAB/RPV或繼續接受口服抗逆轉錄病毒藥物（ART），主要終點是治療第48周的病毒學失敗率。這2項研究將在位於非洲、美國、亞洲、歐洲的試驗位點招募患者。ViiV預計這2項研究將在2018年獲得數據。

Cabotegravir 作為 HIV 預防藥物的第一批數據

與此同時，ViiV 報告了 Cabotegravir 作為 HIV 感染預防藥物試驗的第一批數據。在 2a 期éCLAIR 試驗中，Cabotegravir 給予病毒獲得風險不高的未感染 HIV 的健康成年男性，最初每月用藥一次，然後每 12 周用藥一次。 結果表明，試驗受試者寧願使用這款注射劑而不願每天服藥，並且該注射劑有良好的耐受性。然而，血液分析表明，Cabotegravir 水平未保持在一個充分的暴露前預防用藥的水平，所以兩月一次用藥的方案將在後續研究中進行測試。

何大一的GSK744LA

2014年3月25日紐約市艾倫?戴蒙德艾滋病研究中心何大一教授所領導的團隊最新研發的預防性藥物GSK744LA，通過抑制艾滋病病毒（HIV）的逆轉錄整合，能夠讓獼猴在近3個月內不被直腸內接種的HIV病毒感染。相關研究論文近日在線發表在美國《科學》雜誌上。

GSK744 (S/GSK1265744)是一種有效的HIV整合酶抑製劑，IC50值為3 nM。HIV整合酶是由HIV病毒產生的一種酶，能夠使其遺傳物質整合到感染細胞的DNA上。據報道，HIV整合酶在抑制HIV的發展中起重要作用。HIV-1抑製劑及整合酶鏈轉移抑製劑抗性的定點分子（SDM）HIV克隆進行的阻力通道實驗、整合酶實驗和細胞實驗中，SK1265744通過抑制HIV整合酶，有效抑制HIV的複製。

其長效製劑多以通過納米晶體的形式來製成可以控制的藥物緩慢釋放形式。產品有4周和8周的給葯形式，用於HIV的預防。

在為期8周的實驗中，研究人員分別在第1周和第4周給8隻獼猴各注射一次這種藥物，然後用與人類艾滋病病毒相似的人猴嵌合免疫缺陷病毒（SHIV）攻擊獼猴，每周攻擊一次，實驗結束時發現，8隻獼猴都健康無恙。在對比實驗中，沒有注射藥物的獼猴全部感染。

從上面給的研究的圖可以看到何大一的GSK744就是CAB的成分。由此也驗證了雲南會議上柯大一教授說要在國內開展預防性長效針劑的事情，試驗點選擇了上海、杭州、昆明等6個城市進行，這次的預防性試驗是未感染 HIV 的健康成人的人體試驗，8周注射一次。希望大家能明白和了解清楚。

隨著科學的進步，艾滋病已從一種致死性疾病轉變為一種可控的慢性疾病，但該領域仍存在著巨大的未獲滿足的醫療需求，包括降低服藥負擔、提高治療依從性、減少耐葯突變等。在2014年，聯合國艾滋病規劃署（UNAIDS）提出了「2030年終結艾滋病」的願景。順應UNAIDS號召，長效治療針劑和長效預防針劑同時進行，將為HIV群體提供一種每年只需注射12次（每月注射一次）的治療選擇，將大幅提高治療依從性並改善患者預後。

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轉載請註明：轉自HIV最新動態

原文出自 : prnewswire

譯文作者：Eric 雲飛

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