科學家發現前列腺素E能抑制白血病幹細胞

科學家在一項針對鼠的研究中，發現兩種已被批准安全地用於人體的藥物，可能能夠改善對慢性髓細胞白血病（CML）的治療。

研究人員通過著重關注兩種被稱作轉錄因子的蛋白Tcf1和Lef1，證實了在小鼠體內移除這兩種遺傳因子，就足以阻止白血病幹細胞持續存在，重要的是，這種遺傳清除並不影響正常的造血幹細胞。接下來研究人員利用一種被稱作聯繫圖的信息學方法鑒定出能夠再現當這兩種轉錄因子被移除時發生的基因表達模式。這種篩選測試鑒定出一種被稱作前列腺素E的藥物。

CML是一種影響骨髓細胞的血癌，在初始的慢性階段相對容易治療，被稱作酪氨酸激酶抑製劑（TKI）的藥物通常能夠成功地控制這種癌症，但是它有個致命的缺點，就是需要患者在一生當中持續接受這種昂貴的治療，心理堅持和物質堅持都不容易做到。而且在某些情形下，即便接受這種治療，這種癌症也能夠進展到一種較晚的不再受控制的階段。

造成這種情況是因為存在兩種類型的腫瘤細胞，佔大多數的能夠被TKI藥物殺死的白血病細胞和一小部分抵抗TKI和化療藥物治療的白血病幹細胞。一種成功的治療方法應當是殺死佔大多數的白血病細胞，同時清除這些白血病幹細胞。潛在地，這可能會導致人們開發出一種全新的治癒方法。

研究人員在CML模式小鼠體內測試了PGE和一種被稱作伊馬替尼的TKI藥物的組合使用。這些小鼠要比對照小鼠活得更長，相比於僅接受伊馬替尼治療的小鼠，30%接受這種組合治療的小鼠多活80天。同時還研究了一種不同的CML模式小鼠，將人CML細胞移植到免疫受損的小鼠體內，當這些小鼠沒有接受治療或僅接受伊馬替尼治療時，這些人白血病幹細胞會增殖，並且產生相對較大的數量。相比之下，當這些小鼠接受伊馬替尼和PGE1的組合治療時，這些白血病幹細胞的數量會極大地減少，而且它們也沒有患上白血病。

通過研究PGE1如何抑制這些白血病幹細胞，這些研究人員發現這種影響依賴於PGE1與它的受體EP4之間發生的一種至關重要的相互作用。他們隨後測試了第二種被稱作米索前列醇的藥物分子，證實也與EP4相互作用的米索前列醇也能夠與TKI藥物組合在一起，顯著地降低白血病幹細胞的數量。

如果研究人員能夠證實將TKI藥物與PGE1或米索前列醇組合使用能夠消除佔大多數的白血病細胞和一小部分讓腫瘤持續生長的白血病幹細胞，而且這可能潛在地消除這種癌症從而使得患者不再依賴於TKI藥物。

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