以毒攻毒,科學家用小兒麻痹症「元兇」殺滅癌細胞
近日,杜克大學神經外科學教授馬蒂亞斯·格羅默耶 (Matthias Gromeier) 和免疫學教授史密塔·奈爾 (Smita Nair) 領銜的研究團隊揭示了如何利用修飾過的脊髓灰質炎病毒 PVS-RIPO (recombinant oncolytic poliovirus) 激活人體免疫系統並消滅癌細胞,該研究發表於《科學·轉化醫學》。
2011 年起,PVS-RIPO 這項新技術就已進入臨床試驗階段。臨床初期結果顯示,這可能是最有希望治癒腦瘤 (複發性膠質母細胞瘤) 的方案。
科學家們試圖深入研究 PVS-RIPO 的作用機制。格羅默耶博士表示,理解免疫反應的前序步驟,將會使科學家們從根本上確定脊髓灰質炎病毒相關的免疫療法是否奏效,從而能進一步改善臨床治療手段,提高患者的生存率。
研究者們觀察了脊髓灰質炎病毒在黑色素瘤和三陰性乳腺癌細胞中的行為。病毒通過 CD155 蛋白與癌細胞結合,開始攻擊癌細胞,使癌細胞釋放出大量不能被免疫系統識別的有毒抗原,通過抗原激發經典免疫反應,從而誘發了免疫系統對腫瘤的攻擊。
圖丨改良的脊髓灰質炎病毒能使 T 細胞攻擊癌細胞
因此,當腫瘤細胞釋放抗原時,抗原誘發了免疫系統的攻擊,與此同時,脊髓灰質炎病毒感染了樹突狀細胞和巨噬細胞。
樹突狀細胞承擔合成抗原和將抗原運輸至 T 細胞的任務。巨噬細胞則是另一種免疫細胞,能清除體內的細胞殘骸和有害物質。
小鼠的細胞培養結果表明,一旦 PVS-RIPO 感染了樹突狀細胞,這些細胞就會「告知」T 細胞,從而啟動免疫反應。免疫反應一旦開始就不會停止,癌細胞將在很長一段時間內持續受到免疫系統的攻擊,這有效阻止了癌細胞的再生。
奈爾教授解釋道,脊髓灰質炎病毒不僅僅是殺死癌細胞,它們還感染抗原呈遞細胞,引發 T 細胞識別和滲透腫瘤的免疫反應。
「這項發現鼓舞人心,意味著脊髓灰質炎病毒激活了人體自身的免疫反應」,格羅默耶博士說:「我們的發現解釋了病毒免疫治療的機理,有效推進了關於乳腺癌、前列腺癌以及黑色素瘤的臨床試驗。」
脊髓灰質炎病毒治療之後,免疫檢查點的數量在免疫細胞中上升了。未來,科學家們將更進一步,對 PVS-RIPO 和免疫檢查點抑製劑的結合進行研究。
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