復旦發現H7N9禽流感新抗體，已證明可保護小鼠不被感染

H7N9禽流感藥物研發取得重要進展。

9月29日，澎湃新聞(www.thepaper.cn)記者從復旦大學獲悉，該校基礎醫學院應天雷課題組，發現了可靶向H7N9禽流感病毒新表位的高活性抗病毒全人源抗體m826。

「H7N9禽流感是新發傳染病，之前沒有特效藥物。」應天雷告訴澎湃新聞記者，現有的小分子藥物對H7N9禽流感不怎麼敏感，效果一般，「而這次發現的是全人源的胚系抗體，說明它的安全性應該很高，成藥性應該很高，適合進一步開發為抗體藥物。」

全人源胚系抗體m826通過識別H7N9禽流感病毒血凝素上一個pH敏感的新表位，吸引免疫細胞來殺滅病毒。 復旦大學供圖

據研究團隊介紹，m826抗體是從一個超大型天然全人源抗體庫中篩選得到的。該抗體具有獨特的作用機制：其通過靶向H7N9禽流感病毒血凝素上的一個新表位，不直接中和病毒，而是誘發很強的ADCC活性，從而招募天然殺傷細胞等免疫細胞，來消滅病毒及被病毒感染的細胞。

進一步的動物實驗證明，m826抗體無論用於預防或治療，均可完全保護小鼠不被高劑量禽流感病毒感染，具有很強的體內抗病毒活性。

此外，該抗體還是一種天然的「胚系」抗體，幾乎沒有經過任何體細胞突變。研究人員不僅可在H7N9感染康復後的病人體內找到與m826抗體類似的抗體序列，還可以在健康人、嬰兒體內找到極類似的抗體。

目前，相關成果以《一種靶向H7N9流感血凝素pH敏感表位的強效全人源胚系單克隆抗體》（A Potent Germline-like Human Monoclonal Antibody Targets a pH-Sensitive Epitope on H7N9 Influenza Hemagglutinin）為題在線發表於《細胞》（Cell）雜誌子刊《細胞——宿主與微生物》(Cell Host & Microbe)。

復旦大學姜世勃和陸路課題組的博士後于飛（現為河北農業大學副教授）、應天雷課題組的博士生吳艷玲、美國國家癌症研究所及新華（Xinhua Ji）課題組的博士後宋賀為該論文並列第一作者，應天雷研究員為通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金委、青年千人計劃、國家重點研發計劃等項目的資助。

該論文的共同作者之一、復旦大學基礎醫學院國家千人計劃學者姜世勃教授介紹，目前復旦大學基礎醫學院建立起了全人源抗體的快速研發平台，針對各種疾病靶點多可製備高活性全人源抗體。

姜世勃說，這些抗體大都是安全性高、成藥性好的胚系抗體。此外，該技術平台不需要獲取病人樣本，尤其適合用於新發突發傳染病的快速應對，迅速開發特異性的傳染病防治藥物。

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