Cancer Cell：心血管葯可治療白血病

本文轉載自生物通網站

骨髓漏血

急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是成人最常見的急性白血病，它能引起骨髓「漏血」，導致化療藥物無法有效呈遞。因此，逆轉骨髓滲漏的藥物開發刻不容緩。

首先，研究人員向小鼠體內注射AML患者骨髓。利用活體顯微成像技術（可觀察活體內的生物進程），他們比對了健康小鼠和AML小鼠的骨髓差異，發現預載熒光染料從AML移植小鼠骨髓血管中漏出，而健康小鼠不會滲漏。

活體顯微鏡成像：血管壁（白色），血液（紅色）

NO惹的禍

接下來，研究小組通過研究血管細胞分子變化試圖了解導致AML小鼠骨髓滲漏的原因。他們發現與健康小鼠相比，缺氧是骨髓滲漏的一大原因。由於周圍組織內的AML細胞消耗了大量氧氣，導致血管細胞含氧量減少，向機體發出缺氧警報的一氧化碳（NO）產量升高。

NO是一種肌肉鬆弛劑，研究人員懷疑它能使細胞間緊密的銜接發生鬆動，造成骨髓泄漏。利用藥物阻斷NO生產後，AML小鼠的骨髓得以保存，血液不再發生泄漏。結合阻斷劑處理的AML小鼠化療後白血病發展比僅接受化療的小鼠慢得多，而且病程緩解時間更長。

文章一作Diana Passaro說：「骨髓漏血，血流量不規律，使白血病細胞容易找到藏身之處並逃避化療藥物，而缺血進一步加速組織缺氧，導致更多NO產生，最終走向惡性循環。通過NO阻斷劑恢復正常血流，確保化療藥物到達白血病細胞，才能讓治療工作走上正軌。」

NO阻斷劑的治療前景

除此之外，研究人員還發現，NO阻斷劑還能增加骨髓中幹細胞數量，間接恢復了健康細胞數量，使其與癌細胞競爭，從而改善療效。

人體活檢結果顯示，成人AML患者骨髓比健康獻血者骨髓含有更高水平的NO，化療失敗也與NO水平無法降低有關。

由於NO阻斷劑已經走入臨床試驗，雖然是針對其他疾病，研究人員希望有關機構能為AML患者提供綠色通道。

這項研究證明，白血病的生物學標記物也是潛在的藥物靶點。

下一步，研究人員將開展臨床試驗，確定NO阻斷劑在成人AML患者身上的效果是否與臨床前實驗一致。

AML發病率隨年齡增長而增加，患者確診中位數約66歲，總體預後較差，五年生存率不到四分之一。僅有部分年輕患者會接受異源造血幹細胞移植（HSCT）可實現癥狀的完全緩解，大多數患者最終都會走向舊病複發的死亡之路。對化療藥物產生耐葯和複發是該病治療的主要問題，隨著相關靶向癌細胞藥物的大規模開發，相關輔助藥物市場也急需填補。NO阻斷劑的發現，如證明也適用於人類，將大幅提升白血病治療的成功率和存活率。

原文標題：Increased vascular permeability in the bone marrow microenvironment contributes to disease progression and drug response in acute myeloid leukemia

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