新突破！奧拉帕利獲FDA批准用於鉑敏感複發性卵巢癌維持治療

新適應症！奧拉帕利（商品名：Lynparza）獲批用於鉑敏感複發性卵巢癌女性患者的維持治療（無論是否攜帶BRCA突變），以及攜帶BRCA突變卵巢癌患者的三線以後治療。

來源丨醫學界腫瘤頻道

2017年8月17日，FDA宣布批准多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑製劑奧拉帕利用於以下適應症的使用：

? 奧拉帕利可用於在含鉑化療後達到緩解的、複發性上皮性卵巢癌，輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的維持治療，無論是否攜帶BRCA突變。

? 奧拉帕利（在此前加速獲批的基礎上）獲批用於既往接受三線或以上化療方案、攜帶有害或疑似有害的生殖系BRCA突變的晚期卵巢癌治療。

阿斯利康的執行副總裁以及全球藥物開發首席醫務官Sean Bohen表示：「奧拉帕利的臨床使用已經接近三年，現在我們很高興能夠推出這一重點藥品讓更廣泛的女性患者受益。今日的批準是對奧拉帕利背後10多年研究耕耘的認可。奧拉帕利作為全球首個PARP抑製劑可以讓腫瘤學家在治療選擇上有更大的靈活性。基於最近與默克的合作，我們旨在進一步為患者帶來更多治療方案。」

作為此次獲批的支持試驗SOLO-2研究的主要研究者，巴黎中心大學婦女癌症和臨床研究部門主管Eric Pujade-Lauraine表示：「奧拉帕利今日獲批對於美國的卵巢癌患者是個好消息。現在，無論是否攜帶BRCA突變，這些患者都可以從奧拉帕利治療中獲益。這一里程碑式的獲批，是對奧拉帕利臨床數據的廣度與深度的極大認可，不僅顯示了其用於維持治療的療效，而且對今年初所披露的數據進行了補充，更進一步顯示罹患這類惡性腫瘤的患者接受奧拉帕利治療後生活質量得以持續。」

默克研究實驗室總裁Roger M. Perlmutter表示：「祝賀阿斯利康奧拉帕利在新的適應症獲得批准。對於眾多卵巢癌患者來說，這是一項非常重要的治療進展。這也是我們與阿斯利康合作以來，首個註冊方面的重要事件。我們期待與阿斯利康在全球有更多的合作，將奧拉帕利及其新的適應症推廣給更多患者。」

此次全面批准基於兩項隨機臨床試驗，而此前的加速批準則是基於一項單臂試驗：

SOLO-2

SOLO-2(n=295)證實了奧拉帕利用於治療生殖系BRCA突變(gBRCAm)患者的獲益，顯示疾病進展或死亡的風險降低了70%(HR 0.30 [95% CI, 0.22-0.41], P<0.0001)；研究者評估分析顯示，與安慰劑組5.5個月相比，奧拉帕利延長無進展生存期(PFS)至19.1個月。

Study 19

研究19(n=265)顯示，無論是否攜帶BRCA突變，奧拉帕利相比安慰劑，降低疾病進展或死亡風險65%並改善PFS(HR 0.35 [95% CI, 0.25-0.49], P<0.0001; 奧拉帕利組中位PFS 8.4個月對比安慰劑組4.8個月)。此外，研究19中奧拉帕利作為維持治療，患者中位總生存期達29.8個月，對比安慰劑組為27.8個月(HR 0.73 [95% CI, 0.55-0.95])。

隨機試驗的主要療效結果總結（*PSR ：鉑敏感複發性卵巢癌）

SOLO-2

奧拉帕利組最常見不良事件(≥20%患者發生)包括貧血(44%)、噁心(76%)、嘔吐(37%)、腹瀉(33%)、疲乏/乏力(66%)、食慾下降(22%)、頭痛(25%)、味覺障礙(27%)。

最常見3級或4級不良事件是貧血(20%)、噁心(2.6%)、嘔吐(2.6%)、腹瀉(1.0%)、疲乏/乏力(4.1%)、頭痛(0.5%)。

奧拉帕利組11%的患者由於不良事件中止奧拉帕利治療。因任一級別的不良事件導致奧拉帕利劑量中斷的發生率為45%。因任一不良事件導致奧拉帕利劑量減少的發生率為25%。

SOLO-2研究的完整數據發表於The Lancet Oncology雜誌2017年7月25期

Study 19

奧拉帕利組最常見不良事件(≥20%患者發生)包括貧血(23%)、噁心(71%)、嘔吐(35%)、腹瀉(27%)、疲乏/乏力(63%)、食慾下降(21%)和頭痛(21%)。

最常見的3級或4級不良事件為貧血(7.4%)、噁心(2.2%)、嘔吐(2.2%)、腹瀉(2.2%)和疲乏/乏力(8.8%)。

奧拉帕利組4%的患者由於不良事件停葯。因任一級別的不良事件導致奧拉帕利劑量中斷的發生比例為25%。因任一不良事件導致奧拉帕利劑量減少的發生比例為15%。

2014年12月，奧拉帕利獲得FDA的加速批准，成為第一個被批准的PARP抑製劑。自此，3000多名晚期卵巢癌患者按獲批適應症接受了奧拉帕利的治療。

備註：奧拉帕利目前已經在香港和澳門上市，中國大陸還未上市。

編者按

■ 關於SOLO-2試驗

SOLO-2是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，旨在評估在鉑敏感複發性gBRCA突變的卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者中， 奧拉帕利對比安慰劑作為單葯維持治療的療效。該試驗是由歐洲婦科腫瘤試驗組織網路（ENGOT）和國家卵巢癌調查研究組織（GINECO）合作開展的，隨機分組了295名記錄攜帶生殖系BRCA1或BRCA2突變的患者，且既往接受過至少2個含鉑化療方案後完全緩解或部分緩解。符合條件的患者隨機接受奧拉帕利或安慰劑治療。

■關於研究19

研究19是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心II期臨床研究，旨在評估在複發性高級別漿液性卵巢癌患者中，奧拉帕利對比安慰劑的療效和安全性；該研究在16個國家的82個中心納入患者。患者服用奧拉帕利作為單葯維持治療，或接受相應的安慰劑治療。如果藥物毒性可控，治療持續直至疾病進展。

■關於奧拉帕利

奧拉帕利是一種創新的首個口服多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑製劑藥物，可以利用腫瘤DNA損傷反應（DDR）途徑的缺陷，優先殺死癌細胞。經歐盟和美國監管機構批准用於治療BRCA突變（BRCAm）的卵巢癌。

奧拉帕利作為業界領先的靶向癌細胞DNA損傷反應（DDR）機制的新型產品，是阿斯利康在該產品線的基石。奧拉帕利片劑目前正在一系列腫瘤類型中進行聯合治療的研究，包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。

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