PCSK9抑製劑可通過免疫機制改善心血管疾病

根據ESC大會提交的研究表明，PCSK9抑制可以通過免疫機制改善動脈粥樣硬化，進而改善心血管疾病，但無法降低低密度脂蛋白（LDL）膽固醇。

T細胞和樹突狀細胞在動脈粥樣硬化斑塊中最為常見。動脈粥樣硬化是一種慢性炎症過程，這些免疫細胞的活化可能在心血管疾病的發展中起著重要的作用。

瑞典斯德哥爾摩Karolinska研究所的研究人員開發了一個實驗系統，能夠直接研究如何激活動脈粥樣硬化斑塊的一些免疫細胞，以發現機制和潛在的療法。

具體來說，研究人員檢查了已知靶向LDL受體而退化的蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶kexin 9（PCSK9），導致了LDL水平升高。當這種機制導致了PCSK9抑製劑的發展，從而降低了LDL膽固醇水平。

在本研究中，研究人員研究了PCSK9抑製劑對通過氧化LDL誘導樹突狀細胞成熟和T細胞活化的免疫作用。

在有動脈粥樣硬化斑塊的患者中，通過頸動脈內膜剝離術將頸動脈中的T細胞分離，以清除阻塞的動脈。另外，T細胞也能從健康人群的外周血中獲得。人外周血單核細胞分化為樹突狀細胞。

樹突細胞用氧化的LDL預處理，然後與來自動脈粥樣硬化斑塊和血液的T細胞共培養。研究人員研究了PCSK9及其對T細胞和樹突狀細胞的抑制作用。

研究發現，氧化LDL能夠促進樹突狀細胞的成熟。然後，這些樹突狀細胞將T細胞的活化介導到T輔助細胞中。氧化LDL也誘導了PCSK9。PCSK9抑製劑（通過沉默基因）逆轉了氧化LDL對樹突狀細胞和T細胞的影響。PCSK9抑制了樹突狀細胞的成熟被，以及T細胞的激活。

本研究首次證明了PCSK9抑製劑反轉了氧化LDL對免疫激活的影響。潛在抗動脈粥樣硬化是將促炎癥狀改變為抗炎狀態。

本次研究表明，PCSK9抑製劑的益處遠遠超出了降低LDL膽固醇。在動脈粥樣硬化患者中，PCSK9抑製劑對通過氧化LDL成熟和激活的樹突狀細胞和T細胞具有新型免疫學作用。這產生了可以直接影響動脈粥樣硬化和心血管疾病的抗炎狀態，而與LDL降低無關。

此外，他汀類藥物除了降脂作用之外，還具有抗炎和免疫調節作用，儘管這些作用不是通過與PCSK9抑製劑相同的機制發揮。

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