《柳葉刀》：雙喜臨門！宮頸癌疫苗研究者斬獲拉斯克獎，大型臨床證實9價疫苗或可消滅90%宮頸癌｜臨床大發現
今天，可以預防宮頸癌的HPV疫苗贏來了雙喜臨門的歷史性一刻！
北京時間的9月6號，具有「美國諾貝爾獎」之稱的拉斯克獎，將臨床醫學研究獎頒給了來自美國國家癌症研究所的Douglas R. Lowy博士和John T. Schiller博士。獲獎原因是，這兩位教授為HPV疫苗的發展提供了巨大的技術支持。同時，基礎醫學研究獎頒給了來自巴塞爾大學的Michael N. Hall博士，因為他發現了涉及激活營養的TOR蛋白以及其在細胞生長代謝控制中的重要作用。[1]
左：Douglas R. Lowy博士，中：John T. Schiller博士，右：Michael N. Hall博士
並且最近，阿拉巴馬大學綜合癌症中心Warner Huh博士領銜的研究團隊再次證實，九價HPV疫苗加德西（Gardasil 9）可以有效預防HPV感染，減少90%的宮頸癌的發生。而且這種保護效果可以持續6年。研究人員將這項研究發表在了權威雜誌《柳葉刀》上。[2]
那麼，這個讓《柳葉刀》和臨床醫學獎項都關注的HPV感染到底是什麼呢？ 有多嚴重呢？
HPV病毒又被叫做「人乳頭瘤病毒」。可怕的是，HPV感染太普遍了，你很難逃脫掉。根據美國疾病防治中心（CDC）的統計，幾乎每個男性和女性都會在人生中的某個階段感染HPV病毒。
Warner Huh 博士
但依據世界衛生組織（WHO）的消息，「通常情況下，在感染之後幾個月內，HPV病毒感染就會消失，而無需任何干預措施，約90%會在2年之內消退。」 [3] 目前已知的HPV有超過150種病毒亞型，而其中的一些高危病毒亞型，還會導致癌症，且不論男女，都可能會感染HPV病毒。[4]
舉個例子，高危型 HPV-16 病毒和 HPV-18病毒就是造成宮頸癌的主要原因。而99.7%的宮頸癌都是由於感染HPV造成的。[5] 但這並不意味著，HPV感染就一定會患宮頸癌。
阿拉巴馬大學婦產腫瘤科的主任Warner Huh博士說，「毫無疑問，我們的研究表明，這個疫苗是相當有效的。而我們正站在一個足以影響所有人的邊緣，真正的挑戰是如何讓更多年輕的人接種疫苗。」
HPV病毒
儘管，感染HPV後大概需要數年甚至數十年的時間才可能導致癌症，但目前並沒有明確的方法知道，到底哪些人在感染HPV後會誘發癌症或者其他健康問題。大家都能想到的就是，免疫力弱的人比較難以對抗HPV病毒。
據WHO公布的數據，2012年全球大約有26.6萬人死於HPV感染誘發的宮頸癌。[5] 而我國2015年癌症統計報告顯示，宮頸癌位於女性特有癌症排名第二，僅次於乳腺癌。[7]
HPV基因在不同癌症中分布比例情況
雖然，比起其他地區，發達國家的宮頸癌早期篩查舉措能夠大大降低死亡率，但過多的人被診斷出患有宮頸癌的情況還是很令人擔憂，美國每年就有12.2萬女性被診斷出患有宮頸癌。
不僅如此，因HPV感染的癌症，包含了宮頸癌、陰道癌、陰莖癌、肛門癌，甚至咽喉後部的口咽癌症，在非常嚴重和難以治療的晚期之前，通常都沒有沒有什麼癥狀，所以接種預防HPV感染的疫苗是十分重要的。[8]
Huh博士團隊研究的這項實驗涉及了18個國家，包含了澳大利亞、丹麥、巴西、智力、美國、香港、台灣、日本等的105個實驗點。參與的14215名16歲至26歲的女性，從第一次接種九價加德西疫苗後開始接受隨訪，且在疫苗產生抗體後隨訪超過5年時間。
九價加德西疫苗
研究中，一半的女性接種了四價加德西疫苗（可抵禦HPV 6，11，16和18型病毒），一半的女性接種了九價加德西疫苗（可抵禦HPV 6，11，16，18，31，33，45，52和58型病毒）。參與者們都進行了婦科檢查，做了血液和血清的測試來確定HPV的抗體水平和感染情況。
實驗結果顯示，接種九價加德西疫苗的患者不僅和接種四價疫苗產生相似的抗體保護，還能抵禦四價疫苗所不能抵抗的，新5種亞型的HPV，且預防疾病的有效率高達97.4%。更重要的是，在安全性上，九價加德西疫苗也和四價相似，疫苗十分安全，僅有極少一部分的人可能會出現過敏反應。[9] 而目前研究的結果顯示，疫苗的有效期可長達6年。
也就是說，新一代的九價加德西疫苗，將可預防的HPV類型增加至了9種，在長達6年的時間裡讓90%的宮頸癌可以被避免。
九價加德西疫苗推薦9-26歲的男性和女性接種
其他的基礎流行病學研究也表明，九價加德西疫苗可以預防大約90%的外陰癌和陰道癌，70-85%的女性宮頸高級病變疾病，以及約90%男性和女性的HPV感染相關的肛門癌和生殖器疣。[10-11]
而美國食品及藥品管理局（FDA）已於2014年12月批准九價加德西疫苗上市，且推薦其作為常規免疫治療。[12] 目前，已有60多個國家許可該疫苗用於HPV感染相關的肛門和生殖器癌，以及生殖器疣。而CDC推薦9-26歲的男性和女性都接受疫苗接種。
2016年時，我國食葯監總局（CFDA）批准了葛蘭素史克藥品公司（GSK）的HPV疫苗「希瑞適」。這成為了中國首個獲批用於預防宮頸癌的HPV疫苗。據第一財經報道，GSK的希瑞適在中國註冊用於9歲至25歲的女性接種，這個二價疫苗一共要接種3次。[13]
希瑞適疫苗
作為一個二價HPV疫苗，希瑞適主要針對的是HPV-16型病毒和HPV-18型病毒，也就是導致宮頸癌的高危型。雖然和九價加德西疫苗相比，二價疫苗抵禦HPV病毒的範圍確實小了一些，但在針對的這兩種病毒上來說，效果並不差。
最後，奇點糕還是要提醒各位小夥伴，雖然HPV疫苗效果很給力，但還是不能夠取代常規的宮頸癌篩查哦。
參考文獻：
[1] http://www.laskerfoundation.org/new-noteworthy/articles/announcing-2017-lasker-award-winners/
[2] Huh WK, Joura EA, Giuliano, AR, et al. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16–26 years: a randomised, double-blind trial. Lancet 2017; published online Sept 5. http://dx.doi.org/10.1016/S0140- 6736(17)31821-4.
[3] http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs380/zh/
[4] https://www.cdc.gov/hpv/parents/whatishpv.html
[5] Ghosh, S. K., Choudhury, B., Hansa, J., Mondal, R., Singh, M., Duttagupta, S., ... & Ghosh, P. R. (2011). Human papillomavirus testing for suspected cervical cancer patients from Southern Assam by fast-PCR. Asian Pac J Cancer Prev, 12(3), 749-51.
[6] Hansen, J. (2017, September 05). Vaccine to prevent most cervical cancers shows long-term effectiveness. Retrieved September 06, 2017, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-09/uoaa-vtp090517.php
[7] http://neuro.dxy.cn/article/484215
[8] https://www.cdc.gov/hpv/parents/cancer.html
[9] Moreira ED, Block SL, Ferris D, et al. Safety profile of the 9-valent HPV vaccine: a combined analysis of 7 Phase III clinical trials. Pediatrics 2016; 138: e20154387.
[10] Serrano B, de Sanjose S, Tous S, et al. Human papillomavirus genotype attribution for HPVs 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 and 58 in female anogenital lesions. Eur J Cancer 2015; 51: 1732–41.
[11] Alemany L, Saunier M, Alvarado-Cabrero I, et al. Human papillomavirus DNA prevalence and type distribution in anal carcinomas worldwide. Int J Cancer 2015; 136: 98–107.
[12] Iversen OE, Miranda MJ, Ulied A, et al. Immunogenicity of the 9-valent HPV vaccine using 2-dose regimens in girls and boys vs a 3-dose regimen in women. JAMA 2016; 316: 2411–21.
[13] http://news.sina.com.cn/o/2016-07-18/doc-ifxuaqhu0614111.shtml
