Cell子刊再次顛覆認知，高脂飲食延長壽命，改善記憶？

上周，《柳葉刀》曾刊登了兩篇顛覆傳統認知的飲食研究。研究發現，通常被認為不健康的高脂飲食竟可以降低全因死亡風險。巧合的是，近日Cell Metabolism上的兩項獨立研究再次為脂肪「正名」，研究發現，高脂低碳水化合物的生酮飲食（ketogenic diet）可以改善記憶力，降低死亡率。

近年來，生酮飲食因各種各樣的健康益處引起了廣泛關注，一些研究將其與減肥、輔助癌症治療和一些癲癇治療聯繫起來。當碳水化合物攝入較低時，我們的身體會使用脂肪而非葡萄糖作為主要的能量來源。這時，脂肪代謝產生的酮體能夠作為另一種身體能量來源。

第一項研究「Ketogenic Diet Reduces Midlife Mortality and Improves Memory in Aging Mice」由巴克老齡化問題研究所的Eric Verdin和John Newman領導，他們研究了生酮飲食對衰老小鼠的影響。研究發現，生酮飲食可以降低中年死亡率並提高衰老小鼠的記憶力。另一研究「A Ketogenic Diet Extends Longevity and Healthspan in Adult Mice」由加州大學戴維斯分校的John Ramsey博士領導，他們研究了成年老鼠，同樣觀察到了類似的結果，除此之外他們還發現生酮飲食能提高力量和協調能力。

生酮飲食增加BHB產生

在第一項研究中，巴克老齡化問題研究所的研究人員發現，生酮飲食能增加β-羥丁酸（BHB）的產生。此前就有一些小型研究發現BHB能改善認知損傷患者的記憶，這項新研究首次詳細證明了BHB對衰老哺乳動物的記憶和壽命的益處。

「這開闢了一個新的研究領域，」 Verdin說，「我們認為BHB的健康益處可能不僅僅是改善記憶，或許也能影響組織和器官系統。」Verdin補充說，研究結果也激勵他們將這一發現轉向臨床。「我們正在尋找藥物靶點。最終的目標是找到一種方法，讓我們不必節食就能從BHBs中獲益。」

圖片來源：參考資料1

生酮飲食改善記憶

Newman設計了三種飲食：標準高碳水化合物飲食，零碳水化合物的生酮飲食，以及高脂低碳水化合物的飲食（不是生酮飲食）。研究人員在小鼠一歲時即中年期開始，間歇性地餵食生酮飲食。

結果發現，雖然小鼠的最大壽命沒有改變，但生酮飲食小鼠在1到2歲時死亡的風險較低。另一組小鼠在中年（1歲）和老年（2歲）進行了記憶測試。生酮飲食小鼠老年時的記憶力測試和它們中年時表現一樣好，而正常飲食的小鼠表現出與年齡相關的衰退。在測試期間，這些小鼠都脫離了生酮飲食，血液中沒有BHB。「在實際記憶測試中，我們讓所有的小鼠吃正常飲食，這表明生酮飲食的影響是持久的。這些小鼠的大腦發生了變化，使它們在衰老的影響下更有彈性。」 Newman說。

Newman認為基因表達可以解釋認知能力的提高。「觀察基因表達，生酮飲食抑制了長壽相關的TOR通路和胰島素信號，並上調了與禁食相關的轉錄因子PPAR-alpha，這是一個能幫助身體更有效代謝脂肪的主要調節因子。」

Verdin說，這項研究將為治療老年認知障礙開闢新道路。目前，他的實驗室正在研究一種類似的生酮飲食對阿爾茨海默病小鼠模型的影響。

圖片來源：參考資料2

生酮飲食延長壽命，改善力量

在第二項研究中，實驗小鼠同樣被分成三組。為了避免體重增加，研究人員使每組飲食的卡路里含量保持相同。研究發現，和高碳水化合物飲食相比，高脂飲食小鼠的平均壽命延長了13%。並且，這些小鼠在晚年保持了較好的健康狀況。除此之外，生酮飲食也增加了記憶和運動功能（力量和協調性），並抑制了與年齡有關的炎症標誌物的增加。它對腫瘤的發病率也有影響。

Ramsey說：「在基礎水平上，人類在衰老過程中也會經歷類似的變化以及器官功能的下降。這項研究表明，生酮飲食會對生活和健康產生重大影響，這可能為針對衰老的飲食干預開闢了一條新的途徑。」

參考資料：

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