阿爾茲海默症概述

最新 09-07

「

因為我害怕忘記，忘記，就等於沒有發生過，這一天遲早會發生，我會什麼都不記得，我不會記得今天，也不會記得你……

」

海清在國版《深夜食堂》扮演一個阿爾茨海默病患者，在劇中曾說過這樣一句話「因為我害怕忘記，忘記，就等於沒有發生過，這一天遲早會發生，我會什麼都不記得，我不會記得今天，也不會記得你……」一語未了，便淚從中來，也道出了阿爾茨海默病患者的較為典型的臨床表現--記憶力下降，甚至記憶力喪失。

關鍵詞：阿爾茨海默病

那麼到底什麼是阿爾茨海默病呢？

接下來小編帶你了解此病症

阿爾茨海默病的前生今世

「

1901年

51歲的女性患者奧古斯特入院，其家人陳述：患者5年來，發生漸進性的記憶力和理解力減退、說話不順暢乃至錯亂、聽幻覺、失去辨別事物與方向的能力、性格偏執、日常生活中拒絕家人的幫助等。

德國法蘭克福醫院精神病科醫生阿爾茨海默將這個女病人收入醫院診治，對患者進行醫學檢查，確認其上述癥狀均很明顯，並且書寫自己的名字也會錯亂。經過反覆對症治療，其癥狀未能改善卻繼續加重。

1906年

該年11月26日在德國慕尼黑舉行了德國精神病學會年會中，阿爾茨海默醫生首次報道了一名51歲的女患者長達4年的觀察診治以及研究的結果，報道為「關於大腦皮層的一種奇怪疾病」，這種奇怪疾病表現為患者「保留信息的能力嚴重受損，時間和地點定向能力下降」。

阿爾茨海默對該患者腦組織進行病理檢查，發現廣泛性萎縮，腦重量減少。病理切片顯微鏡檢視，主要為大腦皮質和皮質下灰質呈現廣泛神經細胞脫失、膠質細胞增生、神經原纖維纏結，以及嗜銀染色的斑塊等。

1910年

德國精神病學家克雷皮林在其編撰第八版精神病學教科書之中，把阿爾茨海默氏報道的上述病症冠以阿爾茨海默氏的名字，稱為阿爾茨海默病。

」

阿爾茨海默病的典型臨床表現

AD的典型臨床表現分為ABC三部分：

A指日常生活能力降低

（Activities of daily living）

B指精神行為異常

（Behavior）

C指認知能力下降

（Cognition）

日常生活能力的逐漸下降，表現為完成日常生活和工作越來越困難，吃飯穿衣上廁所也需要幫助，簡單的財務問題也不能處理，日常生活需要他人照顧，最後完全不能自理。通常患者從輕度至重度進展需要8～10年。

精神癥狀和行為障礙（Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia, BPSD)，包括抑鬱、焦慮不安、幻覺、妄想和失眠等心理癥狀；踱步、攻擊行為、無目的徘徊、坐立不安、行為舉止不得體、尖叫等行為癥狀。這些癥狀在多數痴呆患者疾病發展過程中都會出現，發生率約70～90%，影響患者與照料者生活質量，容易成為痴呆患者住院的主要原因。

典型的首發徵象為記憶障礙，早期以近記憶力受損為主，遠記憶力受損相對較輕，表現為對剛發生的事、剛說過的話不能記憶，忘記熟悉的人名，而對年代久遠的事情記憶相對清楚。早期常被忽略，被認為是老年人愛忘事，但逐漸會影響患者日常生活。同時語言功能逐漸受損，出現找詞、找名字困難的現象，可出現計算困難、時間地點定向障礙、執行功能下降等。

臨床上將AD的臨床過程大致分為

三個階段

第一階段（1-3年）：

為輕度痴呆期。表現為記憶減退，對近事遺忘突出；判斷能力下降，病人不能對事件進行分析、思考、判斷，難以處理複雜的問題；工作或家務勞動漫不經心，不能獨立進行購物、經濟事務等，社交困難；儘管仍能做些已熟悉的日常工作，但對新的事物卻表現出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑；出現時間定向障礙，對所處的場所和人物能作出定向，對所處地理位置定向困難，複雜結構的視空間能力差；言語辭彙少，命名困難。

第二階段（2-10年）：

為中度痴呆期。表現為遠近記憶嚴重受損，簡單結構的視空間能力下降，時間、地點定向障礙；在處理問題、辨別事物的相似點和差異點方面有嚴重損害；不能獨立進行室外活動，在穿衣、個人衛生以及保持個人儀錶方面需要幫助；計算不能；出現各種神經癥狀，可見失語、失用和失認；情感由淡漠變為急躁不安，常走動不停，可見尿失禁。

第三階段（8-12年）：

為重度痴呆期。嚴重記憶力喪失，僅存片段的記憶；日常生活不能自理，大小便失禁，呈現緘默、肢體僵直，查體可見錐體束征陽性，有強握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷，一般死於感染等併發症。

AD病人會經歷二次死亡，一次是精神上的死亡，一次是肉體上的死亡，會給患者、患者家庭和社會造成巨大的負擔和損失，患者的親人更要經歷。

阿爾茨海默病的發病機制簡述

目前對於阿爾茨海默病的機制研究尚不清楚，主要有下列假說:膽鹼能學說，β澱粉樣蛋白毒性學說，氧化應激學說，tau蛋白過度磷酸化學說。

1.膽鹼能學說

乙醯膽鹼（Ach）是突觸傳遞過程中重要的神經遞質，其含量減少可造成腦組織功能紊亂。研究表明膽鹼能系統與記憶的形成和儲存具有重要關係，在AD患者大腦中發現膽鹼能神經元明顯減少，膽鹼能活性降低，這可能與AD患者的認知功能下降有關。

2.β澱粉樣蛋白毒性學說

AD患者最典型的病理學變化特徵之一為β-澱粉樣蛋白（β-amyloid protein Aβ）沉積形成的老年斑（senil plaques ,SP）,研究表明這個沉積過程與澱粉樣蛋白前體（amyloid precursor protein, APP）的變異和轉化過程有關。其編碼基因位於21號染色體上，APP經過β分泌酶剪切成 Aβ，若敲出β分泌酶的編碼基因可使Aβ缺失。但Aβ如何導致神經元退行性變化還不清楚。

3.tau蛋白過度磷酸化學說

tau蛋白是一種神經微管結合相關蛋白，具有調節和維持微管穩定性的作用。在正常人體內，tau蛋白的磷酸化／去磷酸化維持平衡，以保持微管蛋白聚集成微管，維持其穩定性。在AD患者體內，tau蛋白過度磷酸化，失去與微管結合的能力，聚集成神經纖維纏結（NFTs）,導致神經元變性，引起神經元凋亡。

4.氧化應激學說

氧化應激是阿爾茨海默病的重要發病因素之一，臨床研究證實，阿爾茨海默病治病基因蛋白APP,ApoE等在調節神經元凋亡與氧化應激有關。Aβ可通過誘導產生氧自由基，使腦細胞膜系統的脂質和蛋白被氧化，使活性氧增加，對大腦的損傷有一定的促進作用。

阿爾茨海默病的治療方案

基於以上假說所開發的藥物包括膽鹼酯酶抑製劑、毒蕈鹼受體激動劑、抗氧化劑、抗炎藥物、抑制澱粉樣蛋白形成藥物、雌激素、神經生長因子、鈣拮抗劑以及中藥等。但這些藥物僅用於延緩AD的發病進程，並不能根本地逆轉發病進程。

1.膽鹼酯酶抑製藥

膽鹼酯酶抑製藥，通過抑制膽鹼酯酶而防止Ach被降解，提高其含量，以增強中樞膽鹼能系統的功能，改善認知和記憶。但由於這種葯不僅抑制大腦的AchE，也抑制血漿和組織的AchE，不良反應較多。第一代膽鹼酯酶抑製藥他可林是FDA批准的治療的AD藥物，但由於其不良反應較多，已被停用。第二代膽鹼酯酶抑製藥（如多奈哌齊，利凡斯的明）對中樞系統的AchE有更好的選擇性和專屬性，與第一代相比不良反應少。

我國學者於1982年從石杉科植物千層塔中分離出一種生物鹼，稱石杉鹼甲。此葯可用於老年

性記憶功能衰退和阿爾茨海默病患者，改善其記憶和認知功能，但也會伴有噁心，頭暈，多汗等不良反應。

2.M膽鹼受體激動葯

M膽鹼受體激動葯主要是 M1受體激動葯（AD患者的M1受體沒有受損），此葯可通過激活腦內的膽鹼能神級末梢的突觸後膜M1受體，以增強膽鹼能系統的功能。代表藥物為占諾美林和沙可美林。

3. NMDA受體非競爭性拮抗藥

NMDA受體非競爭性拮抗藥的代表葯為美金剛，當病理狀態下谷氨酸釋放較多時可通過拮抗作用降低谷氨酸毒性，當谷氨酸釋放減少時，可改善記憶所需的谷氨酸傳遞。美金剛是第一個治療AD的NMDA受體非競爭性拮抗藥，將其與AchE抑製藥聯合使用效果更好。

阿爾茨海默病與生活方式

鑒於AD還不能得到有效的治療，對其預防顯得很重要。研究表明，大量的吸煙和飲酒與阿爾茨海默病的發生密切相關，戒煙限酒可能會明顯降低痴呆的發生。且舒適休閑的生活方式,規律的體育鍛煉,良好的社會支持和健康合理的飲食是阿爾茨海默病的保護因素,反之則為危險因素,趨利避害,可有效降低阿爾茨海默病的的發病風險。