大腦小膠質細胞前體的早期突變可能引發阿爾茨海默病等遲發性神經退變

大腦小膠質細胞前體的早期突變可能引發阿爾茨海默病等遲發性神經退變

雖然目前人們對諸如阿爾茨海默病、帕金森氏病等神經退化性疾病的病理生理學還知之甚少，但很懷疑大腦中的免疫巨噬細胞-小膠質細胞在這個過程中起了不小的作用。

人們發現，如果骨髓細胞信號傳遞通道上某一分子發生突變，比如絲/蘇氨酸蛋白酶（BRAF）的第600號氨基酸如果由纈氨酸變成了谷氨酸（V600E），那麼攜帶者往往會罹患遲髮型細胞退化疾病，暗示骨髓細胞突變沒準也和神經退化有關。

但是，如果這種絲/蘇氨酸蛋白酶（BRAF）纈氨酸/谷氨酸變異（V600E）發生在造血幹細胞的話，誘發的卻多是白血病等癌症，而不是神經退化性疾病。

（取材網路）

不過，因為從起源上講，大腦的小膠質細胞實際上最早來自於胚胎卵黃囊的紅細胞祖細胞（EMP）系列，這點和骨髓的其它造血幹細胞不同，所以，如果上述絲/蘇氨酸蛋白酶（BRAF）纈氨酸/谷氨酸變異發生在大腦小膠質細胞的前體母細胞的話，那就可能要引起神經退化了。

事實上，最新的實驗證實了這種推測。當科研人員們人為地把絲/蘇氨酸蛋白酶（BRAF）纈氨酸/谷氨酸變異引入小鼠大腦小膠質細胞的前體母細胞以後，動物確實發生了嚴重的遲髮型神經退化性病變。

這個新發現的意義在於告訴我們：某個發生在生命早期的基因變異（胚胎卵黃囊祖細胞）可能在生命的後期引發疾病（阿爾茨海默病），小膠質細胞功能失常本身足以引發神經退化系列病變，而細胞信號傳遞通道上的蛋白酶突變足以造成小膠質細胞的功能失常。

或許這些新知識能給未來防治阿爾茨海默病、帕金森氏病等神經退化性疾病帶來新的靈感。

原文:Mass, E.et al.Somatic mutations in erythrocytic progenitor cells cause neurodegenerative diseases.Nature.2017. DOI: 10.1038 / nature23672

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