CAR-T療法又致患者死亡 Cellectis公司臨床研究被FDA暫停

9月4日，法國專註於同種異體CAR-T細胞療法（UCART）開發的生物公司Cellectis表示，公司收到了來自美國FDA要求細胞療法UCART123正在進行的臨床1期研究暫停的通知，正在進行中的臨床試驗分別屬於用於急性髓細胞白血病（AML）和母細胞性漿細胞樣樹狀突細胞腫瘤（BPDCN）的治療。

Cellectis目前正在同臨床研究人員以及FDA進行緊密溝通，以期通過修改試驗方案（包括降低UCART123的劑量）來恢複試驗的重新開始。（歡迎關注Science微信號：bioeg_cn）

這次予以臨床試驗暫停是由於Cellectis用於BPDCN治療的臨床試驗（ABC研究）中出現了1例患者死亡事件。這是一位BPDCN研究中的首個接受治療的78歲的男性患者，之前曾接受過一種療法，該位患者的疾病屬於複發性/難治性BPDCN，骨髓中出現了30%的母細胞並伴有經活檢證實的皮膚病變。他所接受的預處理方案為：30mg/m2/天的氟達拉濱給葯4天，1g/m2/天的環磷醯胺給葯3天。在2017年8月16號（Day 0），這位患者接受了6.25x105 UCART123細胞/Kg的治療，這是試驗方案設定的首個劑量水平，該劑量沒有併發症情況。在接受治療第5天時，這位患者出現了2級的細胞因子釋放綜合征（CRS）以及3級的肺部感染，這些癥狀均在接受了tocilizumab首次給葯和抗感染治療（廣譜靜脈注射用抗生素）後而改善。在治療第8天時，這位患者又出現了級別為5級的CRS連同4級的毛細血管漏綜合征，雖然接受了糖皮質激素和2倍tociluzumab給葯以及給予加強護理，該患者仍在治療第9天死亡。

AML治療組的首位接受細胞療法給葯的是一位58歲的女性患者，基線水平的骨髓中出現了84%的母細胞。在2017年7月27日（Day 0），該患者接受了相同的預處理方案以及和BPDCN患者相同劑量的UCART123治療，未出現併發症。在治療第8天時，她出現了2級的CRS並在第9天進展為3級，通過給予加強護理，這些癥狀在第11天得到控制。這位患者同樣在第9天出現了4級毛細血管漏綜合征，在第12天得以控制。

所有的治療患者沒有出現移植物抗宿主病。

數據安全監測委員會（DSMB）在8月28日對臨床研究進行了調研，並已經建議將給藥劑量降至6.25x104 UCART123細胞/Kg，並要求3天內環磷醯胺總劑量不要超過4g。

Cellectis公司的股票因此次風波下跌了超過25%。

上周美國FDA批准了諾華公司的CAR-T療法Kymriah用於B細胞急性淋巴細胞白血病的治療。但是諾華Kymriah與Cellectis公司的細胞療法是有差異的，Kymriah利用的是患者自身T細胞，而UCART123療法的T細胞源自其他供體。

來源：新浪醫藥/David

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