科學家研發出新方法，使幹細胞移植治療疾病更有效！

德國的研究人員已經證明，通過臨時預防幹細胞死亡的治療可以改善造血幹細胞（HSC）移植物。 「實驗醫學雜誌」將在9月7日發表的論文中描述可以允許那些需要這種移植的患者，包括白血病和淋巴瘤患者，用更少的供體幹細胞治療，同時限制潛在的不良副作用的方法。

HSC引起血液中發現的許多不同細胞類型，可用於治療各種疾病，包括多發性骨髓瘤，白血病和血液病，如鐮狀細胞性貧血。 HSC可以從合適的供體收穫，然後移植到患者體內，在骨髓自身建立後，可以產生健康的血細胞。

然而，移植過程對於HSC是有壓力的，然而，它們中的許多在它們能夠成功地固定在患者的骨髓之前死亡。這限制了HSC移植的有效性，延緩了血細胞形成的恢復，增加了感染或出血的風險，甚至導致移植失敗。如果供體幹細胞的數量較少，HSC死亡是一個特別的問題。例如，臍帶血通常含有不足數量的幹細胞，用於將其用作移植入成年患者的HSC的來源。

HSC由稱為BIM和BMF的兩種蛋白質驅動，被稱為凋亡過程。永久抑制這兩種蛋白質可防止HSC死亡，並提高小鼠HSC移植的效率。但接受這些細胞凋亡抗性幹細胞的小鼠很快就會發展出自身免疫性疾病和/或淋巴瘤，因為HSCs及其產生的血液細胞在其應用時不會死亡。

弗萊堡大學醫學中心的Miriam Erlacher博士說：「因此，在移植的緊張期間，暫時抑制凋亡可能是改善移植結局而不增加長期不良反應風險的有吸引力的策略。」

Erlacher和同事從小鼠中分離出了HSC，並用遺傳工程化的腺病毒感染了它們，這種腺病毒瞬時產生了一種抑制BIM和BMF的稱為BCL-XL的人類蛋白質。這些病毒感染的HSC在BCL-XL表達的7-9天對細胞凋亡具有抗性，並且在移植到受體小鼠中時，其在骨髓中建立自身併產生新血細胞的能力大大增強。此外，由於移植的HSC僅表達BCL-XL數日，它們並未促進受體動物中淋巴瘤的形成。

然而，腺病毒感染對HSC有輕微的毒性，因此，Erlacher和同事開發了一種替代方法，其中純化的BCL-XL可以直接引入到分離的HSC中。第二種方法也提供了臨時保護免受細胞凋亡和改善細胞進行移植的能力。

Erlacher說：「我們的研究結果表明，通過操縱供體HSC來暫時抑制細胞凋亡增加了這些細胞的適應性，而不會增加不良病理學的風險。因此，臨床凋亡抑制是降低移植物衰竭風險並改善HSC移植結局的有希望的途徑。」(楓丹白露 206667)

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