新研究讓寨卡病毒「以毒攻毒」，成抗癌武器

寨卡病毒因其對新生兒大腦的嚴重損傷而臭名昭著，但令人意想不到的是，將來它可能成為對抗一種致命腦癌——膠質母細胞瘤的有力武器。華盛頓大學醫學院和加州大學聖地亞哥醫學院的新研究表明，這種病毒可以殺死對標準治療最容易產生抗性的腦癌幹細胞。這一研究發表在9月5日的The Journal of Experimental Medicine期刊上。

在美國，每年大約有12000人被診斷為膠質母細胞瘤，這是一種最常見的腦癌。標準治療包括手術，化療和放療——但大多數腫瘤會在六個月內複發。名為膠質母細胞瘤幹細胞的小部分細胞，通常能在治療中存活下來並繼續分裂，產生新的腫瘤細胞來取代被抗癌藥物殺死的細胞。

寨卡病毒殺死腫瘤幹細胞

此前的研究發現，寨卡病毒能抑制大腦中幹細胞組織的生長，並阻止它們分化為神經細胞。博士後研究員Zhe Zhu與共同資深作者、華盛頓大學醫學院的Diamond博士、Milan G. Chheda博士和聖地亞哥大學Jeremy N. Rich博士的合作，測試了這種病毒是否能殺死患者在診斷中切除的膠質母細胞瘤中的幹細胞。他們用寨卡病毒感染腫瘤，發現病毒能在腫瘤中擴散，感染並殺死腫瘤幹細胞，但避開了其他大部分腫瘤細胞。這意味著，寨卡病毒感染和化療治療具有互補作用。標準治療會殺死大部分腫瘤細胞，但通常會留下幹細胞。而寨卡病毒雖然繞過了大部分腫瘤細胞，但能攻擊幹細胞。

幹細胞（左）在被寨卡病毒感染後死亡（右）。圖片來源： The Journal of Experimental Medicine

寨卡病毒治療小鼠腦癌

為了弄清這種病毒是否能在活體動物中治療癌症，研究人員分別向18和15隻小鼠的腦瘤注射了寨卡病毒或安慰劑。注射後兩周，zika治療的小鼠中腫瘤明顯變小，而這些小鼠的存活時間明顯長於安慰劑組。

如果在人體中使用寨卡病毒，那麼必須注射到大腦中，這很可能是在手術切除原發腫瘤的過程中進行。如果通過身體的其他部分進入人體，人體的免疫系統會在病毒到達大腦之前將其清除。

注射一種以引起大腦損傷而臭名昭著的病毒來治療腦癌，這一想法似乎令人擔憂。不過，寨卡病毒在成年人中使用更安全，因為它的主要的神經幹細胞在成人大腦中十分罕見。但是，胎兒的大腦中有很多這樣的細胞，這也是為何在出生之前，寨卡病毒感染會造成廣泛而嚴重的腦損傷，而成年後感染只會導致輕微的癥狀。

研究人員利用癲癇患者的腦組織對該病毒進行了額外的研究，並表明該病毒不會感染非癌性腦細胞。

此外，為了保障其安全性，研究人員引入兩種突變削弱了病毒對抗免疫細胞的能力。理論上突變病毒仍能在腫瘤細胞中生長——因為腫瘤病毒防禦系統較弱。但在擁有強大抗病毒反應的健康細胞中，突變寨卡病毒能夠被很快清除。當研究人員在膠質母細胞瘤幹細胞中測試突變病毒株和最初的親本菌株時，他們發現原來的病毒株更有效，但突變株也成功殺死了癌細胞。研究人員希望引入更多的突變，使病毒對非特異性免疫更加敏感，以防止感染擴散。

參考資料：

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