這些前沿醫學成果，準保你還沒來得及看！

最新 09-08

Neuron：氣味和社會偏好：找到吸引力的根源

一隻小羊與家人分開。但在看起來幾乎一模一樣的大群羊中，失蹤的小羊找到了自己的親人，這是什麼原因？三文魚在海中遨遊，並準確地遷回到產卵場，這實在令人困惑。

科學家早已知道這種動物親屬關係的連接附件，它們被稱為「印記」，但其中機制已被隱藏在細胞和分子水平的迷霧之中。現在，加利福尼亞大學聖地亞哥分校的生物學家已經解開了這些奧秘的關鍵元素，這對於了解一系列動物和人類的社會吸引力和厭惡感大有幫助。

加州大學聖地亞哥醫學院精神病學系Davide Dulcis，Giordano Lippi，Darwin Berg和生物科學部的Nick Spitzer及同事在2017年8月31日的「神經元」雜誌上發表了自己的研究成果。

在一系列延續八年的神經生物學研究中，研究人員研究了已知與家族成群游泳的青蛙幼體（蝌蚪）。進行家庭嗅覺線索或親屬氣味的研究，研究人員鑒別出一種機制，兩至四日齡的蝌蚪利用這種機制與家庭成員（而非家庭成員）游泳。他們的試驗還顯示，暴露於族群外的早期形成氣味的蝌蚪也傾向於與產生該種氣味的群體一起游泳，這將他們的社會偏好擴大到超出自己的真正親屬。

研究人員發現，這種變化植根於一種稱為「神經遞質轉換」的過程，這一大腦研究領域是由斯皮策率先開展，並由Dulcis在精神興奮劑和患病大腦的背景下進一步研究。研究者發現在正常家族親緣關係期間，多巴胺神經遞質處於高水平，但在人造氣味親緣關係或「非親屬」吸引力的情況下，GABA神經遞質處於高水平。

副教授Dulcis表示：「在相反的情況下，神經遞質轉換有明顯的跡象，所以現在我們可以看到這些神經遞質真正控制了一種特定的行為。「你可以想像這對於社會偏好和行為有多重要，我們對情侶關係，墜入愛河，以及決定我們是否喜歡某人有天生的反應。我們使用了各種線索而這些氣味劑可以成為社會偏好方程的一部分。

科學家深入研究，尋求在基因層面上認識這個機制。

測序方法有助於分離兩個參與協調基因表達的關鍵microRNA。篩選數百種可能後，他們鑒別出microRNA-375和microRNA-200b是調節神經遞質轉換吸引和厭惡的關鍵調節因子，影響最終控制蝌蚪游泳行為的基因Pax6和Bcl11b的表達。

Berg實驗室項目科學家Lippi說，「microRNA是這項工作的理想選擇。」「microRNA是轉錄後阻遏物，可以靶向數百種不同的mRNAs來整合特定的遺傳程序並觸發發育開關。」

斯皮策（Spitzer）表示：「社會互動，無論是與工作場所中的人還是與家人和朋友，都有很多決定因素。「人類是複雜的，我們有多種機制來實現社會聯繫，但似乎這種響應嗅覺刺激改變社會偏好的機制在某種程度上起了幫助。

Nature子刊：舊藥新用，組合療法治癒癌症

科學家和醫生數十年來一直努力尋找幫助身體免疫系統檢測和攻擊癌細胞的方法，但免疫治療也仍然是全球抗癌鬥爭的一個新興領域。卡爾加里大學道格·馬霍尼（Doug Mahoney）的實驗室最近發現了一種以全新方式使用現有癌症藥物的免疫療法。

「我們發現一種癌症療法的組合可以互補，幫助免疫系統清除癌症，」微生物學，免疫學和傳染病學系助理教授Mahoney博士說。「我們的研究結果表明，我們一直將這些癌症藥物視為腫瘤靶向藥物，這種研究方式是錯誤的，我們現在覺得它們具有一種最重要的生物學作用：免疫刺激療法。

癌細胞很聰明，它們知道如何避開身體自身的免疫系統。癌細胞也知道如何控制某些免疫細胞。一些癌性腫瘤可以重新編程一些免疫細胞，以「阻斷」其他免疫細胞的攻擊，使腫瘤自由生長，這有點像殘酷的心理控制術。

旨在加強免疫系統攻擊癌細胞的療法可能是繼聯合化療後最有希望的癌症治療方法。然而研究表明，僅針對部分免疫系統的單一療法僅對少部分患者有效。Mahoney的研究結果與許多其他最近的研究結果一致，即智能療法組合在與某些癌症的鬥爭中更為有效。

對於這項研究，研究人員組合了兩種療法，每種療法都針對免疫系統的不同部分。第一個是注射人造病毒。該注射將病毒放在免疫系統上，然後第二次注射化療藥物。該藥物阻止腫瘤重編程免疫細胞。

Mahoney補充說：「這些藥物的組合使免疫細胞做它們應該做的事情，我們能夠在20-60％的動物模型中治癒癌症。「對侵略性乳腺癌和罕見兒科肌肉癌（兩種非常致命的癌症）來說，這是一個非常有希望的結果。」

當研究人員加入第三次補充性免疫治療時，治癒率高達80％-100％。研究結果發表在Nature Communications上。

「這些結果改變了許多，」Mahoney說。「有趣的是，這些藥物都不是作為免疫治療開發的，近二十年來，人們已經研究了這些藥物直接殺死癌細胞的能力，通過免疫治療來觀察這些藥物，會影響我們研究的方式，並嘗試了解如何使這些藥物更好地工作，從臨床角度來看，它改變了我們理解這些藥物的方式，「Mahoney說。

Mahoney說，我們將在未來五年內更多地了解這項研究對癌症患者的影響。全球研究免疫治療組合的實驗室目前有三家，而Mahoney實驗室就是其中之一。在其他兩個實驗室，基於類似的結果，臨床試驗即將開始。

Cell子刊：怪了，燃燒左旋肉鹼使老鼠更耐寒

像其他動物一樣，人類隨著年齡的增長變得對寒冷更加敏感。現在，猶他州衛生大學的科學家們報告說，向小鼠提供一劑稱為左旋肉鹼的營養補充劑可恢復年輕時適應寒冷的能力。治療後，小鼠可以忍受通常會觸發低體溫的寒冷條件。

健康生物化學助理教授維拉紐瓦博士解釋說：「我們發現了一個精密控制過程，動員能量到達需要能量的組織。這項發現可能延伸到治療低溫敏感性。

如9月5日在「細胞代謝」網上報道的，該補充劑的作用方式是提高一種新型燃料的水平，供給為棕色脂肪，而棕色脂肪是對寒冷反應產生體熱的「好脂肪」。

點亮自身

人類只有少量的棕色脂肪，但它在小鼠中更為普遍，因為小鼠必須適應寒冷才能生存。與儲存卡路里的白脂肪不同，這種活性脂肪燃燒能量來維持身體的核心溫度。

維拉紐瓦和他的團隊在確定稱為醯基肉鹼的蠟質脂質的循環水平響應於寒冷而波動時，引發了不同的冷適應展望。隨著適應溫度的變化，年輕小鼠的醯基肉鹼水平升高。相比之下，醯基肉鹼在老年小鼠中的變化不會很大，而老年小鼠不能防止其核心溫度發生危險性漂移。

主要作者和博士後研究員Judith Simcox博士說：「在血液中看到醯基肉鹼，這令人驚奇，教科書上寫的是，一旦細胞產生了醯基肉鹼，就立即使用了它們。」

科學家曾經看過循環性醯基肉鹼，但總是被認為是麻煩的徵兆。在嬰兒中，高水平的醯基肉鹼表明他們有代謝性疾病。運動期間這種分子也累積在血液中，人們認為是肌肉應激的標誌。維拉紐瓦和Simcox看到醯基肉鹼出現累積的情況，這暗示積累也可能是健康過程的一部分。

為了看看醯基肉鹼在做什麼，Simcox從肝臟分泌醯基肉鹼開始追蹤其遷移。醯基肉鹼通過血液流動，終止於少量能量密集的組織，包括棕色脂肪。一旦在到達那裡，脂肪組織就破壞醯基肉鹼並代謝它們，這表明醯基肉鹼已成為這些特殊細胞主要功能性燃料：產生熱量。

Simcox表示：「我們正在改變寒冷誘導生熱的思考方式。」

耗費能量

從能源的角度來說，老齡動物可能難以逃避寒冷的原因之一是這樣做代價高昂。 Simcox說，進化上被認為是一個缺點的變化可以變成人們利用的優勢。

她解釋說，由於棕色脂肪燃燒卡路里的能力，啟動冷適應過程可能不僅僅是有助於確立寒冷敏感性，而且也可以成為抵抗肥胖的一種方式。現在，科學家有了棕色脂肪的激活劑，握住了操縱棕色脂肪效力的手柄。

維拉紐瓦說：「我們的想法是提高燃料利用率來推動適應寒冷的能源需求過程。」「如果我們可以找到一種方式來告訴身體耗費的能量比攝入更多，那麼所消耗的熱量會導致體重下降。」

柳葉刀：針對九種HPV的改進型疫苗非常有效

宮頸癌是世界癌症相關死亡的第二大常見原因，每年死亡近30萬人。其中80％以上發生在發展中國家。人乳頭狀瘤病毒（HPV）疫苗的出現大大減少了發生和死於子宮頸癌的人數。而且由於國際上努力改進這種疫苗，醫療界又朝著預防HPV相關疾病邁進一步。含有莫菲特癌症中心（Moffitt Cancer Center）在內的研究人員公布了一項研究的最終結果，顯示最新型疫苗在預防HPV感染和疾病方面非常有效。這項研究本周在「柳葉刀」刊登。

HPV是一種非常常見的病毒。據估計，到五十歲時，五分之四的婦女在一生中的某時感染了這種病毒。HPV會導致外生殖器和肛門疣等疾病，在某些情況下，持續的感染可導致子宮頸、外陰、陰道、肛門、陰莖、扁桃體和舌根的良性或癌性生長的發展。現有超過100種類型的HPV，但只有約13種與癌症發展相關。僅HPV16和18估計會導致70％的子宮頸癌。

兩種現有的HPV疫苗Cervarix？和Gardasil？均可有效預防HPV16和18引起的疾病，而Gardasil？也可以預防HPV 6和11引起的生殖器疣。然而，這些疫苗並不能預防所有與癌症相關的HPV。科學家開發了一種改進型疫苗，稱為9vHPV，針對HPV 16、18、6和11，另外還針對5種HPV（HPV 31、33、45、52和58），這5種HPV與宮頸癌具有次最常見相關性。

「根據流行病學研究，9vHPV疫苗可以預防女性90％左右的宮頸癌，90％的HPV相關外陰癌和陰道癌，70-85％的高級別宮頸病變，以及男性和女性約90％的HPV相關肛門癌和生殖器疣，」Moffitt癌症感染研究中心主任Anna R. Giuliano博士解釋說。

來自18個國家的105個研究中心的研究人員進行了一項3期研究，以比較新型9vHPV疫苗與預防四種HPV（Gardasil）的舊有疫苗的活性。該研究將14,215名16至26歲的女性隨機分配至9vHPV或Gardasil組，並且在接種後6年內將研究參與者進行了醫學隨訪。

研究發現，9vHPV疫苗具有長期的抗HPV感染和疾病活性。與Gardasil？相比，9vHPV疫苗將HPV 31/33/45/52/58相關宮頸、外陰和陰道疾病的風險降低了97.7％，這兩種疫苗在預防HPV 6/11 / 16/18相關疾病上相似。9vHPV疫苗在降低HPV 31/33/45/52/58相關宮頸細胞異常，活檢和權威療法的風險方面也非常有效。

9vHPV，稱為Gardasil 9，於2015年開始使用，以保護9至26歲的女性和男性預防HPV相關癌症和生殖器疣。科學家希望繼續使用這種疫苗，大大降低HPV相關疾病的發病率和死亡率。

Giuliano說：「9vHPV疫苗在40多個國家獲得許可，用於預防HPV相關的肛門生殖器癌和癌前病變以及生殖器疣，本研究的結果支持綜合疫苗接種計劃。

Nature子刊：失明研究顯示基因如何導致中年失明。