身體要和移植器官火拚!怎樣才能停火?
人類的免疫系統像一群盡忠職守的防禦兵,
當有異物入侵時,
它會集中火力擊退入侵者,
因此在進行器官移植後,
新的器官就會受到免疫系統的攻擊。
為了不被攻擊,
移植患者需要終身服用免疫抑製藥物,
來讓免疫系統「停火」。
抑制免疫系統雖然對移植器官有利,
卻容易讓其他入侵者趁虛而入
——人體會無力招架如癌症、心腦血管等重症。
另外,
免疫抑製藥物也會帶來高血壓和腎衰竭等副作用。
那該怎麼辦?
器官移植領域的頂尖專家們,
正在努力解決這樣的兩難處境。
今天我們找來了五位專家和患者,
來分享他們對於克服器官移植排斥的設想。
借力幹細胞
1型糖尿病是一種自身免疫性疾病——免疫系統會攻擊胰腺並破壞胰島素分泌細胞(也稱β細胞)。如果沒有胰島素,血糖將會上升到很危險的水平。
大多數胰腺移植都是為了治療1型糖尿病。
「我們可以移植胰腺,但手術對象主要是那些伴有腎衰竭的糖尿病患者,他們還同時需要腎移植。這種複雜的手術風險可能很大,」Donald C. Dafoe醫生說。他是前西達賽奈綜合移植中心胰腺移植專科主任,研究重點為胰島和胰腺移植治療糖尿病,他也在研究來自胚胎幹細胞的胰島素分泌細胞的生長和發育。
但 「也許有一個更好的辦法。」 Dafoe醫生和團隊利用誘導性多功能幹細胞(iPS cells) 培養出了健康的β細胞,注入到糖尿病小鼠體內後,這些細胞產生了胰島素。
此類β細胞可以由患者自身的皮膚細胞產生,能夠有效避免排斥。如果該實驗技術可行,「患者因複發性的自身免疫攻擊,未來可能仍然需要服用免疫抑製藥物,但藥物劑量會顯著降低,副作用也會顯著減少。」
多一些額外幫助
如果患者懷孕了、輸過血、或者曾經接受過器官移植,那麼他們的血液其實已經產生了抗體使其與大多數捐贈的器官不相容。此類的患者只有大約10%可以接受移植。
這種時候需要一些額外幫助來幫助移植完成。用靜脈注射γ-球蛋白(IVIG)治療可將該數量提高至35%,如果IVIG與藥物利妥昔單抗(rituximab)聯合使用,則相容性患者數量可上升至80%。
IVIG治療由西達賽奈綜合移植中心腎臟移植專科醫學主任Stanley C. Jordan醫生領導的研究人員首次用於移植手術。
讓心臟再跳一會
理想情況下,每一顆捐贈的心臟都可以與一個翹首等待的患者完美匹配。但現實往往不盡如人意。
HLA測試可以通過人類白細胞抗原判斷受體和供體是否良好匹配。對於腎臟來說,醫生有大約24小時協調受體和供體之間的HLA匹配。
腎臟
但是, 「心臟離開供體後僅能保持幾個小時的活性,沒有足夠的時間來進行HLA匹配,」Lawrence S. Czer醫生說,「因此對於心臟,我們只能依靠血型和體型來判斷匹配程度。」
Czer醫生是西達賽奈心臟移植專科的醫學主任,機械循環支持專科的副醫學主任。他的專長領域包括器官移植、心肌病、充血性心力衰竭、免疫治療和心肌炎。
如果能延長心臟的離體時間,才能為每個供體和患受體之間進行HLA匹配測試。 而目前HLA測試只能在心臟已經移植到患者身上後進行,並以此來確定患者需要多少免疫抑製藥物。
心臟
簡化術後護理
2002年12月5日,牧師已經在為邁克爾·亞當斯(Michael Adams)做臨終祈禱了。邁克爾一直在等待兩隻新肺,可時間漸漸流逝,希望也逐漸消失殆盡。
但在傍晚,一通電話改變了他的命運。他與新的肺臟匹配成功了!第二天,他就在西達賽奈接受了移植手術。
肺臟
十四年過去,邁克爾每天都在感激生命。他不斷稱讚手術團隊,對治療不曾有任何抱怨,只是望有一件事情能夠改變:
「我覺得我們需要的藥物量太多了,我的下半生可能每天都要服用20種不同的藥物。如果有方法把這些藥物變成幾小片就好了,這樣移植後的日子將會好過很多。」
邁克爾住在聖地亞哥,現在他經常在學校和醫院進行各類演講,推廣器官捐獻。
「說服」身體接受新器官
身體排斥捐贈的器官是因為它認為新器官不是自身的一部分。
張小海博士說,「如果我們能夠『說服』身體:這個新器官就是你的,我們將解決移植醫學中最大的難題之一。」
有一種方法是抑制受體中某些基因的表達。張博士希望把研究工作提高到一個新的高度,不僅要關注接受新器官的患者,還要關注器官捐贈者。
他說:「使用革命性的基因編輯技術CRISPR-Cas9,我們可以改變基因的行為方式,這在幾十年前是不可能完成的事情。我相信我們可以抑制捐贈器官的相關基因表達,來避免受體免疫系統反應。」
該技術還處於起步階段,但在動物模型方面表現出很大的希望。 「我們會解決這個難題的,」張博士說。
張小海博士是美國組織相容性和免疫學委員會認證專家,擔任西達賽奈綜合移植中心HLA和免疫遺傳學實驗室主任。
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