中國突破！這群癌症專家找到了「吞噬血液」的元兇

從骨髓、脾臟或淋巴結取出病變組織，將其放在特製儀器下觀察，竟發現存在「吞噬血液」的現象。

這不是影視畫面，是臨床上腫瘤專家活檢得出的結果——噬血綜合征。

1月2日，記者從中山大學附屬腫瘤醫院獲悉，中山大學教授劉強、黃慧強聯同大連醫科大學、大連理工大學等研究人員在國際上首次發現了NK/T細胞淋巴瘤中常見致死性併發症——「噬血綜合征「的發病新機制，並研究控制「噬血綜合征」的藥物治療方法。研究成果於2018年1月1日發表於國際頂級醫學雜誌《Nature Medicine》上。

致命的噬血綜合征

「在領域內，這一研究結果是轟動性的。」中山大學腫瘤防治中心內科副主任黃慧強說。

在傳統認知上，確診噬血綜合征等於走上不歸路。黃慧強表示，噬血綜合征來勢洶洶，奪人性命毫不留情。一旦確診，患者不到2個月，就要面臨死亡。

「噬血綜合征」是以過度炎症反應為特徵的一種臨床綜合征，按發病機制可分為原發性（家族性）和獲得性（感染以及惡性腫瘤等原因）兩種類型。臨床表現為高熱、黃疸、血小板和白細胞銳減以及多器官衰竭。

部分惡性腫瘤發展到中晚期，會產生噬血綜合征的併發症。其中屬NK/T細胞淋巴瘤是最易產生「噬血」現象。「NK/T細胞淋巴瘤」全稱為結外自然殺傷/T細胞淋巴瘤，在中國發病率較高，在所有淋巴瘤亞型中比例可達6%，因此中國的NKT淋巴瘤比例在全球各國最高。黃慧強介紹，早期的NK/T細胞淋巴瘤治療效果好，經放化療後5年生存率可達70%-80%。但晚期患者愈後效果差，5年生存率僅為7%-31%,且易發生噬血綜合征。

面對如此「洪水猛獸」，臨床專家想盡一切辦法來制服它。但由於NK/T細胞淋巴瘤合併「噬血綜合征」的發病機制尚不明確，臨床研究進程緩慢。

找到「吞噬血液」的「元兇」

為了解噬血綜合征的「廬山真面目」，2010年起，黃慧強臨床團隊聯合劉強教授團隊，選取88例NK/T細胞淋巴瘤病人樣本，耗時7年，終於找到「吞噬血液」的「元兇」。

研究發現，在88例樣本中， 17例樣品的ECSIT（Evolutionarily Conserved Signaling Intermediate in Toll pathways）基因存在V140A的突變，即由第140位纈氨酸（Val）突變為丙氨酸（Ala）。經過動物實驗研究，團隊下了個假設——腫瘤細胞的ECSIT基因V140A突變導致腫瘤細胞的NF-κB 信號通路持續激活，並分泌多種細胞因子。

黃慧強解釋，該基因點突變如手槍扳機。一旦啟動，就會激活腫瘤細胞的信號通路，隨之分泌出大量炎症因子，進一步刺激腫瘤周圍巨噬細胞並分泌大量細胞因子，形成了一場「細胞因子風暴」。若風暴突襲，病患就出現高熱、黃疸等一系列臨床表現，一步步接近死亡。

找准發病元兇， 下一步便是想方設法地讓「元兇」保持休眠狀態，不讓出來「禍害」病患。實驗室研究發現地塞米松和沙利度胺的聯合用藥產生協同作用，能有效抑制ECSIT V140A突變引起的過度炎症反應。藥物治療關鍵在於切斷腫瘤細胞的NF-κB信號通路，讓炎症因子不會出現過多釋放。

黃慧強表示，他們曾在2例NK/T細胞淋巴瘤合併「噬血綜合征」的病人身上，試用了包含有地塞米松和沙利度胺的藥物治療方案，獲得了一定的臨床經驗。「這一藥物治療方案將對其他疾病引起的噬血綜合征會有借鑒意義。」黃慧強說

未來，研究將以改良藥物治療方案為目標。臨床團隊將進一步深入探討。往後，他們聯合實驗室團隊考慮研發出NK/T細胞淋巴瘤合併「噬血綜合征」的試劑盒，這將幫助臨床醫生更快區分高危患者，儘早干預治療，為個性化治療奠定基礎。

【見習記者】黃錦輝

【通訊員】黃金娟 余廣彪 楊森

【校對】李冠潔

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