喝酒是如何引發7種癌症的？

我們都知道，每個人在喝酒後的反應並不一樣。有的人千杯不倒，有的人一杯就能整張臉都紅起來，也就是我們俗稱的「喝酒上臉」。

這跟每個人不同的酒精代謝能力是有關的。比如說，大多數的亞洲人（尤其是中國人喝日本人）的基因組中至少有一個ALDH*2的等位基因，所以很容易就出現上臉的反應。

但你以為上臉是酒精代謝慢，那就錯了。

正常情況下，酒精在人體內，首先會在一種叫乙醇脫氫酶的作用下代謝成乙醛，再由乙醛脫氫酶代謝成二氧化碳和水排出體外。但擁有ALDH*2基因突變的人，雖然能更快地將乙醇變成乙醛，但乙醛脫氫酶的表達卻被抑制了，所以這些對人體有害的乙醛卻會積累起來，不會再繼續代謝，從而使得血管擴張、心跳加快，表現出上臉。

不過，不管代謝速度是怎樣的，酒精會對身體造成傷害已經是大多數人能接受的事實了。

而最新的研究告訴我們，除了我們知曉的精神影響和器官損害，酒精還會永久性地損傷DNA，引發多種癌症。

1.

酒精永久性的損傷了我們的DNA

2018年1月3日的《自然》雜誌上，來自劍橋MRC實驗室分子實驗室的研究人員向我們揭示了酒精是如何損傷DNA，繼而引發癌症的。

回到前面我們提到的酒精代謝過程：當酒精通過口腔、食管、胃、腸粘膜等部位被吸收後會被轉移到肝臟，然後在肝臟內的乙醇脫氫酶的作用下代謝成乙醛，這些乙醛在乙醛脫氫酶的作用下會被代謝成對無毒的二氧化碳和水，最終排出體外。

並且，這個過程也非常快。一般來說，5分鐘左右酒精就能通過口腔、食管、胃、腸粘膜等部位進入血液，喝酒後半小時到一小時間，血液中的酒精濃度就能達到峰值，而單次飲酒量兩小時就能全部吸收。

所以你也看到了，一旦這個過程被干擾或者是短時間內大量飲酒，是很容易造成乙醛在人體內大量積累的。

過去我們已經知道，乙醛是一種非常容易和其他物質發生化學反應的物質，它會吸附在細胞骨架的微導管、支撐結締組織的膠原蛋白、血紅素上，損害我們的健康；同時，它還會破壞神經傳導物質產生的血清素和多巴胺這一機制，從而使我們對酒精上癮。

而根據劍橋MRC實驗室分子實驗室此次的研究，當用稀釋後的酒精餵食小鼠，通過將單個造血幹細胞移植和全基因測序相結合，研究人員發現，乙醛會直接破壞造血幹細胞的DNA，引起DNA刪除、雙鏈斷裂，甚至是染色體重排。

在後續的試驗中，研究人員還發現，即使通過抑制抑癌基因p53表達促進了乙醛的代謝，但是個體幹細胞內基因組的不穩定程度和狀況並不會發生改善。

換句話說，酒精永久性的改變了造血幹細胞的DNA序列。

2.

造血幹細胞和7種癌症

造血幹細胞，大家都不算陌生。它能夠發育成血液系統和免疫系統中的所有細胞，比如說T細胞、紅細胞和血小板等等。

並且它還能時刻保持自我更新，只需要5%的造血幹細胞就能夠完全重塑整個造血和免疫系統。我們常聽到的骨髓移植，其實就是造血幹細胞的移植。

正是這種自我更新能力，讓平時積累的DNA損傷得以自我修復。不過，這種自我更新能力並不是固定的，而是會隨著時間推移和外界環境變化發生改變的。

當我們年紀大了後，身體內DNA連接酶4（Lig4）的表達會降低，從而使得DNA的修復減慢，更多地DNA鏈就會斷裂，表現出來的就是造血能力的下降。這也是為什麼骨髓捐獻會選擇年輕人的骨髓的原因。

尤其是，對於容易上臉的人來說，ALDH2酶不能正常表達，還會讓DNA損傷過程加速。本次試驗中的部分小鼠，由於體內的ALDH2酶不能夠正常表達，DNA損傷就加速了4倍。換句話說，喝酒讓DNA的損傷的修復變得更難了。

另一方面，在後續的試驗中，研究人員雖然通過抑制抑癌基因p53表達促進了乙醛的代謝，但是個體幹細胞內基因組的不穩定程度和狀況並沒有發生改善。也就是說，這些永久損傷實際上隨著幹細胞的分化進入到了不同的器官和組織，增加了包括乳腺癌、腸癌在內的至少7種癌症的風險。

3.

如何修復損傷DNA？

當然，這不是我們第一次發現酒精會對DNA造成損傷。在過去的研究中，已經揭示酒精會影響到幹細胞分化的中的兩條重要通路之一——TGF-β。長期酒精的攝入會改變DNA的穩定性讓體細胞頻繁突變，傳遞錯誤的TGF-β信號造成肝損傷和多種炎症，最終使得小鼠胚胎表現出人類胎兒酒精綜合症的癥狀，誘發多種癌症。

患有β2SP缺陷小鼠胚胎表現出人胎兒酒精綜合症：小頭畸形（白箭頭），無腦畸形和眼球萎縮症的癥狀，並且很容易被發展成酒精性肝炎

所以，從幹細胞分化路徑入手，來修復乙醛造成的損害理論上是行的通的。比如說，之前已經有研究證實有效的另一條幹細胞分化通路范可尼貧血，就能夠在一定程度上改善DNA損傷。此外，劍橋MRC實驗室分子實驗室的研究人員還嘗試了另外兩種修復方式：非同源末端連接修復途徑和同源重組途徑。

不過，這幾種方法都是建立在DNA已經損傷的事實之上的，更重要的還是要保證體內的乙醛脫氫酶的數量和流程穩定，才能從根本上改善這種傷害。

在這裡，知幾研究院也提醒大家，每個人的酒精代謝能力有差，還是量力而行，更不要因節日臨近就放縱貪杯。

參考資料

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