有效率20％？更精準的PD-1療效預測，助力癌症緩解治癒！

2014年7月，第一款PD-1抑製劑在日本上市。隨後，一股腫瘤免疫治療的風暴席捲了全球。隨著我們對PD-1抑製劑的研究進一步深入，這股免疫治療風暴不僅沒有平息，反而愈加熾烈。

截止2017年11月，PD-1抑製劑已經獲批了十餘種腫瘤適應症，將肺癌、惡性黑色素癌、腎癌、肝癌等一系列癌症患者的生存期成倍提升，使用PD-1抑製劑治療的肺癌患者五年生存率甚至翻了4倍，達到前所未有的15.6%。

很多患者和臨床醫生都知道PD-1是個不錯的抗癌藥。但說起PD-1另一個關鍵問題，就連頂尖的臨床醫生也說不清楚。

PD-1的療效預測

關於PD-1的有效率，我們一直強調：「神葯」雖好，並不是每個人都有效。各項大型三期臨床試驗顯示： 對於大部分實體腫瘤，PD-1抑製劑的有效率只有20%。另外，一些獨特的副作用和非適用人群也需要特殊的指標來進行預測。關於PD-1的療效預測問題，咚咚腫瘤科過去也進行了非常多的報道：

越來越多的臨床數據證明：目前，我們仍未找到一個可能精確預判PD-1療效的臨床指標，通過現有的單個預測指標，僅能有限地、局部地判斷PD-1抑製劑有效的概率是否能升高。

對PD-1抑製劑療效預測，或許，多項預測指標的綜合預判會更精準，從而避免無效治療，錯過最佳治療機會。

療效神奇≠皆大歡喜，獲益者≤20%

跟靶向治療不同，PD-1/PD-L1抗體藥物並不是直接作用於腫瘤細胞，而是通過恢復患者之前被「抑制」的免疫系統，來識別和殺死腫瘤細胞。目前腫瘤免疫用藥的效果因人而異，還存在以下問題：

1：局限！獲益患者不超過20%

PD-1/PD-L1抗體療效神奇，但並不是所有患者都會獲益。在肺癌中，真正能獲益的患者人數不超過20%[1]。同時藥物價格昂貴，而且還面臨見效周期長（一般兩個月以上），期間難以評價療效等問題，患者盲目試藥、用藥可能帶來極大的經濟負擔和延誤寶貴的治療時間。但值得一提的是，PD-1/PD-L1藥物治療一旦獲益，患者長期獲益的可能性很高。

2：尷尬！腫瘤沒有縮小反而加速進展

據報道，部分患者存在用藥後爆發進展的情況，使用PD-1/PD-L1抗體藥物後腫瘤不但沒有縮小反而加速增大。下圖所示就是一例患者在使用PD-L1抗體藥物之後腫瘤加速進展的真實案例[2]。用藥前甄別出此類患者，避免用藥，臨床意義重大。

3：陽性無效！可能錯失最佳治療機會

在美國，FDA已經批准多個PD-L1伴隨診斷試劑，可以作為患者用藥前的參考。但是， PD-L1表達水平並不是一個完美的指標：PD-L1陽性患者用藥不一定有效，陰性患者用藥也可能有效。臨床數據表明，PD-L1陽性患者中仍有部分患者無效，不僅給這部分患者帶來經濟損失而且還可能錯過最佳治療時機；另一方面，PD-L1陰性患者中仍有3%~32%的患者有響應。所以用PD-L1表達作為單一指標指導患者免疫用藥，局限性大，精準度也不夠。

精準診斷，判斷你是不是那珍貴的20%！

上文中提道，對於PD-1的療效預測，多項預測指標的綜合預判會更精準，從而避免無效治療，錯過最佳治療機會。

基於PD-1目前已明確可以作為預測指標的基因情況，裕策生物根據PD-1/PD-L1抗體藥物的特點自主研發了國內首個基於多項指標專門評估PD-1/PD-L1抗體藥物療效的檢測產品YuceOne ICIs。它可以在用藥前把腫瘤患者分為潛在有效人群和無效人群，分別給予針對性的用藥指導，幫助患者精準用藥，降低盲目用藥風險，幫助你了解是不是屬於那珍貴的20%！

YuceOne ICIs嚴格篩選出10個用藥敏感和用藥風險指標，從多個角度和環節綜合評估患者的腫瘤細胞和自身免疫系統，克服單一指標評估不全面的缺陷，準確得出患者獲益概率。臨床數據表明YuceOne ICIs相對於單一指標能更大提高預測的精準度。

［注意］進行YuceOne ICIs的檢測需要提供的樣本

YuceOne ICIs各項指標對指導用藥的意義

1：PD-L1表達水平

PD-L1表達水平反映的是免疫系統被抑制的程度，PD-L1表達量越高，使用PD-1/PD-L1抗體藥物獲益概率越大。PD-1表達量低。

2：2個指標反映免疫系統是否有功能性缺陷

B2M和HLA基因是評價免疫系統是否有功能性缺陷，其中任一基因突變，腫瘤免疫循環功能受損，PD-1/PD-L1抗體藥物的療效都會減弱。

3：4個指標是從不同層面反映腫瘤的異己程度

突變負荷（TMB）；腫瘤新生抗原負荷（TNB）；MMR基因突變及MSI穩定性；POLE/POLD1基因突變；這4個指標是從不同層面反映腫瘤的異己程度。腫瘤突變負荷高，腫瘤新生抗原負荷高，MMR基因突變及MSI-H，POLE/POLD1基因突變都能幫助免疫系統識別腫瘤，提高PD-1/PD-L1抗體藥物的療效。

4：2個指標反映腫瘤超進展的能力

MDM2/4與DNM3TA基因擴增；這2個指標反映腫瘤超進展的能力，即部分攜帶DNM3TA或MDM2/4基因擴增的患者在使用PD-1/PD-L1抗體藥物之後，腫塊沒有縮小反而加速進展。有臨床研究表明這兩個基因擴增與腫瘤免疫治療後出現超進展呈正相關。

參與PD-1科普講座，還有獎品拿！

2018年1月4日，咚咚腫瘤科APP內將開展關於PD-1綜合療效預測（即裕策生物YuceOne ICIs檢測）科普講座，講座期間將為各位參與的咚友提供關於PD-1綜合療效預測的問題答疑。屆時，還將送出免費檢測等100多份獎品。

進群指南

第一步：去各大應用商城下載咚咚腫瘤科APP最新版（5.3.0）;

第二步：打開APP，點擊首頁【消息】欄；

參考文獻：

[ 1] Ma W, Gilligan BM, Yuan J. Current status and perspectives in translational biomarker research for PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade therapy. J Hematol Oncol. 2016 May 27;9(1):47. doi: 10.1186/s13045-016-0277-y.

[2 ] Champiat S, Dercle L, Ammari S, et al. Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated by Anti-PD-1/PD-L1. Clin Cancer Res. 2017 Apr 15;23(8):1920-1928. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1741.

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